田文洁与丈夫贺立群用了半生积蓄，购买了一栋新建公寓的楼房，对即将开始的新生活充满了美好的期待。然而事与愿违，搬入新家的第一天，贺母就被大儿子立众和大儿媳送到了田家，横眉立目地将贺母挡在了门外。一时间，双方争执不断升级。
文洁的妈妈为了照顾女儿也硬是挤了进来，于是，两个老太太睡进了主卧，躺在了一张大床上，开始了斗智、斗勇、斗法、相互较量，小吵大闹，战事不断，夫妻之间，婆媳之间，母女之间，母子之间，父女之间，以及两个老太之间，矛盾重重，争吵撕扯，搅成了一锅滚烫的热粥。春节来临，合家欢乐，田家却被哥嫂造的乌烟瘴气，恰好医院来电话，让文洁出诊去看一个危重病人，文洁终于逃离了家门。文洁做完手术后才去看母亲，然而待她推开门，却看到母亲手抓电话，倒在了地上，永远地闭上了眼睛，文洁痛悔不已，失声痛哭。
贺母在田母离去后，看到小儿子可怜的样子，想到自己未卜的老年生活，突然生出一计，问大儿媳要回了房本，来以此为砝码，把"养儿防老"的古训，改成了"以房养老"，于是新一轮的夺房大战开始了。人到中年的故事里有眼泪，有极度的悲伤，更有暖暖的亲情；有激烈的争执，有撕破脸皮的吵闹，更有割舍不断的血脉相连。
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陈冲 饰演 田文洁
外科医生，一手是美满的家庭，一手是成功的事业，外表看似成功，然而内里却积压着不少压力。父母的赡养问题，子女的教育问题，巨额房贷问题，中年情感危机，事业与家庭的平衡问题，一切让她既困扰又愧疚。
冯远征 饰演 贺立群
田文洁的丈夫，一个普通的中学老师，上有老、下有小。他也向往著美好的生活，贷款买了新房子，是一个很老实的人，对生活没有很高的要求。但是在家庭中，他比较弱势，妻子的工作比他好。他又是一个老好人，谁都不想得罪。
梁丹妮 饰演 邱东兰
邱东兰是个四十五岁、泼辣会算计的中年妇女。虽是家中大嫂，但她却没有长者风范，生活中处处盯着小叔子贺立群一家有无便宜可占。婆婆腿脚刚一出毛病，她便撺掇丈夫将婆婆送到小叔子家，自己霸占了婆婆的房子；不讨婆婆欢心的邱东兰却很是伶牙俐齿，每次都能把自己不合时宜的举动说得合情合理，她的泼辣和得理不让人也让家里人不敢招惹她。
咏梅 饰演 姜宁
是个高学历、高收入、高品味的白领骨干精英：她高修养、思想开放又不失传统；追求时尚、小资情调浓重；寻找自己的Mr. right，她秉承"为婚姻看风水"信条，"闪婚""闪离"的另类婚姻出现在她身上也显得那么意料之外却又情理之中。
刘金山饰演 马科
一个离异的单身男人，在高中时曾暗恋过田文洁，后来和他们夫妇成为邻居之后，他从里到外地羡慕两口子安安稳稳的小日子，当田贺二人之间发生争执的时候，他总是善意地在中间磨著稀泥，为了衬托贺立群的优秀，甚至不惜自贬，也因此成为了贺立群身边的好兄弟和好朋友。
《人到中年》把三代人该有的家庭纷争都披露了出来，让观众随着镜头走进了家的氛围中。每个观众几乎都能在这样一部生活剧中找到自己的影子，在这样一部作品中找到强烈的生活与情感上的共鸣。（新浪评）
人到中年该剧细腻地展现了中年人的生活状态。《人到中年》聚焦中年人负重前行的生活状态，通过三对夫妻不同的生活，窥探著中年人生活的困惑、压力、无奈，同时触及了"闪婚""闪离" 等社会现实，让观众心有戚戚，也给了面临同样困惑的人们一些生活指导。（新浪评）
《人到中年》中三对夫妇的故事饱含着平凡中年人的辛酸苦辣。剧中有当今中年人"上有老，下有小"的生活缩影，他们所背负的巨大经济压力、对教育孩子的苦恼以及夫妻感情危机都被生动地勾勒出来。更值得关注的是，电视剧《人到中年》真实再现了中年人眼中的亲情和爱情。而该剧主人公们的争吵和烦恼背后，恰如其分地表现出中年人内心中对生命的感悟。（新浪评）