2002年肖央凭借公益广告作品《爱护河川》入选了台湾中国时报广告金犊奖，初露锋芒 。
2005年还是北京电影学院广告专业大四学生的肖央接到了一个拍广告的机会，顾客是文化公司老板王太利，两人在肖央的宿舍里签了合同，之后两人从客户变成了朋友。
2006年肖央执导的广告《动感地带桑拿篇》获得第一届全球华人非常短片大赛最佳人气奖 。
2007年肖央收到王太利发来的歌曲《祝福你最亲爱的》小样。之后肖央和王太利凑在一起，一人出资一万元，拍了6分钟的搞笑MV《男艺伎回忆录》，5月底《男艺伎回忆录》在猫扑网上线，主题歌就是王太利将日本冲绳民歌重新填词的《祝福你，亲爱的》 。9月《男艺伎回忆录》获得首届播客大赛特等奖。两人吃饭时给自己起名“筷子兄弟”，意思是中国特色、朴素、互不分离。同年凭借主演的短片《CNV e网新闻》获得首届康佳中华人民共和国短片奥斯卡最佳男主角奖。
2008年筷子兄弟拍摄了一部悲剧MV《你在哪里》。同年肖央获得中国网络视频榜2008年度特别贡献奖、最具实力网络导演奖 。
2010年初，受邀执导中国电影集团公司和优酷网共同推出的“11度青春系列电影”系列短片。经历了资金、片长等问题后，10月份肖央和王太利自编自导自演的青春励志为题材《老男孩》受到了广大网
友的推崇 ，同名歌曲《老男孩》成为百度“歌曲TOP500”前10名 。
2011年4月21日肖央导演并出演，王太利、霍思燕领衔的网络电影《赢家》在网络隆重上线，上线首日便突破了200万的点击率 。12月21日，筷子兄弟打造的首部贺岁网络电影《父亲》（分为“父子篇”和“父女篇”两个系列短片）在优酷上线开播，影片讲述了两个家庭关于父爱、亲情、成长中的各种感人故事 。影片获得第九届电影华鼎奖中国最佳微电影奖 ，第24届哈尔滨冰雪电影节2011年度“触电”竞赛单元艺术探索短片奖 。
2014年肖央担任导演、编剧及主演的电影《老男孩之猛龙过江》是5年前微电影《老男孩》的大电影延续。5月28号电影宣传曲《小苹果》MV和音乐一经上线，在一周内成为广泛传唱和模仿的歌曲和舞蹈 。同年肖央凭借该影片入围第17届上海国际电影节电影频道传媒大奖最佳导演、最佳编剧、最佳新人导演奖、最佳男演员新人奖，最终获得最佳新人导演奖 。
2014年筷子兄弟遍地开花，年末收官登上江苏卫视新年演唱会，以一首红遍大街小巷的《小苹果》让人记忆犹新，在2014年全美音乐大奖上更是斩获“年度国际最佳流行音乐奖”，这无疑是对筷子兄弟在音乐才华上的又一肯定。同时，
2014筷子兄弟的大电影《老男孩之猛龙过江》也实现了票房与口碑的双丰收，肖央更是凭借《老男孩之猛龙过江》获得第11届电影频道传媒大奖最佳导演奖。可谓在歌手、导演、演员、编剧的多重角色上都有着卓越表现。从江苏卫视春晚节目组又传出劲爆消息，肖央正式担任江苏卫视春晚主持，不以 “筷子兄弟”之名，而是以“肖央”之名。
2015年2月，由俞钟编剧并执导，宋丹丹、倪大红、肖央等主演的电视剧《我的岳父会武术》。 5月，参演由陈思诚导演的悬疑探案喜剧电影《唐人街探案》，在剧中饰演警长“坤泰”，该电影于2015年12月31日上映 。
