1.青霉素类抗生素的发展近况
自1940年青霉素投入使用以来，该类抗生素以其疗效确切、对人体细胞毒性小且价格低廉而广泛应用，临床首选于G+球菌所致的感染。青霉素类抗生素已从抗阳性窄谱品种发展到广谱的品种，按其抗菌作用可分为：①主要抗G+菌的窄谱青霉素，如天然青霉素G、青霉素V，耐青霉素酶的半合成青霉素甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林。②主要作用于G－菌的窄谱青霉素，如美西林、替莫西林。③抗一般G－杆菌的普青霉素，如氨苄西林、阿莫西林、仓氨西林。④抗绿脓杆菌的广谱青霉素，如羧苄西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、阿扑西林等。
已见报道的新型青霉素有替莫西林、福米西林、阿扑西林、阿帕西林等。替莫西林与福米西林分别在青霉烷的C6位上引入了甲氧基与甲酰胺基，因而对β－内酰胺酶稳定。前者对G－菌作用较强，临床试验总有效率达93%，不良反应率约2%；后者对肠杆菌属和绿脓杆菌具有很强的抗菌活性，比青霉素强10～20倍而与亚胺培南相似。阿扑西林引入了第三代头孢菌素侧链的2－氨基噻唑肟基，对青霉素结合蛋白PBP2有亲和性，抗耐甲氧西林的金葡菌活性较强，组织分布广，蛋白结合率低，是迄今青霉素中游离浓度最高者，临床有效率90%，不良反应率1.95%。阿帕西林抗菌谱比氨苄西林和羟苄西林广且作用强，对青霉素结合蛋白有良好的亲和力，细胞穿透力强，并可抑制β－内酰胺酶。它的抗菌谱包括G+菌、沙门菌属、志贺菌属、梭状芽胞杆菌属、奈瑟菌属、梭杆菌属、大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌和绿脓杆菌，但对脆弱拟杆菌和耐氨苄西林的流感嗜血杆菌耐药，半衰期的4.7小时，一般有效率为64%～72%，过敏反应较其它青霉素多见。
内酰胺酶
随着青霉素类在临床的广泛应用，也不断显示出了其不足之处，如抗菌谱窄，抗药菌株日益增多，稳定性差等，因而有待研制开发出更有效的新型青霉素。 2.头孢菌素类抗生素的发展近况
头孢菌素类是50年代开始应用的抗生素，为7－氨基头孢烷酸（7－ACA）的衍生物。头孢菌素青霉素的β－内酰胺环张力小，故较青霉素稳定，并且具有抗菌谱广、杀菌力强和抗青霉素酶的特点，过敏反应少。头孢菌素类抗生素的头孢烯类已从第一代发展到第四代，头霉烯类和氧头霉烯类已使头孢菌素从具有抗需氧菌作用发展到具有抗需氧菌和抗厌氧菌的双重广谱作用。
2.1第一代头孢菌素抗菌谱广，对G+菌作用强，对G－菌作用弱，对β－内酰胺酶不稳定，对绿脓杆菌无效，如头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定；第二代头孢菌素抗菌谱较第一代有所扩大，对β－内酰胺酶稳定，但对G+菌的抗菌效能弱于第一代，对G－菌作用较第一代强，对绿脓杆菌无效，如头孢替安、关孢呋新、头孢孟多；第三代头孢菌素对G+菌的抗菌效能普遍低于第一代，对G－菌作用较第二代更强，抗菌谱扩大，对酶的稳定性增强，对绿脓杆菌有效，如头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑肟；第四代头孢菌素与β－内酰胺酶的亲和力降低，稳定性提高，对细菌细胞膜的穿透力更强，对甲氧西林敏感的葡萄球菌（MSSA、MSSE）和某些产Ⅰ型β－内酰胺酶的细菌（如阴沟肠杆菌）作用增强，对G－菌的抗菌活性优于第三代头孢菌素，适用于多重耐药G－杆菌严重感染，对厌氧菌也有很好的抗菌作用，如头孢地嗪、头孢噻唑肟、头孢吡肟等。
盐酸头孢吡肟，是呈电中性的两性离子，具有高度的水溶性，能快速穿透G－菌外膜带负电的微孔通道，对许多β－内酰胺酶具有低亲和力，其作用部位为许多主要的青霉素结合蛋白（PBPs）。其杀菌力强，抗菌谱广，对G+、G－菌的抗菌活性优于第三代头孢菌素和亚胺培南。经实验研究，头孢吡肟可应用于耐药机制复杂。治疗困难的细菌如弗劳地枸橼酸杆菌、肠杆菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌所致的感染。}
