桂林市第二人民医院有着悠久的历史，跨越了九十多年的时间，经历了四个重要的发展阶段。
首先，它的起点是1916年开始筹备的桂林浸信会医院。这家医院初始时，位于日升巷的一座民房内，作为临时医院运营。1917年1月，医院正式开诊，仅有两名医师。随着医院的发展，他们在平章庙街（现乐群路）购置了土地，新建了一座三层的楼房，聘请了更多的医师和护士，医疗服务逐渐壮大。
接下来，1948年，锡安医院的诞生是历史的一个转折点。当时，部分来自河南郑州华美医院的员工和医疗设备迁移到桂林，与桂林浸信会医院合并，共同推进了医疗服务的提升。
中华人民共和国成立后，医院在1951年8月被桂林市人民政府接管，更名为桂林市工人医院。1956年，医院搬至叠彩路2号，医疗服务范围进一步扩大，医疗业务稳步发展。
进入80年代，医院迎来了新的里程碑，1984年更名为桂林市第二人民医院。近年来，医院在基础设施、医疗设备和医疗技术方面取得了显著的进步，从一个普通的医院发展成为如今的三级甲等综合医院，实力显著提升。
桂林市第二人民医院是一所集医疗、预防、保健、教学、科研等功能于一体的三级甲等综合性医院，始建于1916年，拥有副主任、副教授以上职称65人，中级职称284人，在职研究生11人，以心血管内科、消化内科、内分泌内科、呼吸内科、普外科、骨科、眼科、新生儿科、麻醉科、物理诊断科、放射科为优势科室，是全市医院中唯一取得职业健康体检与职业病诊断资格医院。