gòng è cí jī sù
共轭雌激素
Conjugated Estrogens
妊马雌酮;倍美力;混和雌激素;多种雌激素;结合型雌激素;妊吗雌酮;结合雌激素;Premarin
内分泌系统药物 > 性腺疾病用药
1.片剂:每片0.25mg,0.3mg,0.625mg,1.25mg,2.5mg;
2.软膏剂:1g(625μg);
3.注射剂:20mg(1ml)。
共轭雌激素为孕马尿提取物,是结合型雌激素,主要为雌酮、马烯雌酮和17α二氢马烯雌酮的硫酸酯,具有明显的雌激素活性。其药理作用与内源性雌激素相同,与靶组织(如女性生殖器官、 *** 、下丘脑、垂体)相互作用,结合细胞核中的雌激素受体,激发特定的基因转录、mRNA与蛋白质合成,从而产生雌激素效应。共轭雌激素尚有较好的止血作用,能促使血管周围酸性黏多糖增加,并增强毛细血管和小血管壁;同时能使凝血酶原、第Ⅴ凝血因子等增加,可控制毛细血管出血及手术出血等。 *** 局部用药可直接作用于 *** 上皮,使之增厚,表层细胞增多,恢复 *** 酸性环境,增加 *** 分泌物。另外,在与雌激素缺乏相关的骨质疏松患者,共轭雌激素可促进降钙素分泌,降低骨对甲状旁腺激素反应,提高1,25(OH)2D3浓度,改善肠对钙、磷的重吸收;抑制骨吸收因子,如白介素1(IL1)、白介素6(IL6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)的释放; *** 胰岛素样生长因子I(IGFI)、转化生长因子β(TGFβ)等局部骨生长因子的分泌;还可直接与成骨细胞和破骨细胞表面的性激素受体结合,分别起到促进骨胶原形成和抑制骨吸收作用。
口服迅速吸收,生物利用度为40%~50%,首过效应约60%,血浆药物浓度达峰时间为1~2h,用药后12h左右,血药浓度出现第2个高峰,表明共轭雌激素经肝肠循环,被小肠再次吸收。93%以上在血浆内以硫酸酯及葡萄糖酸酯形式存在,能与血浆蛋白中度结合。血浆半衰期为6~14h。共轭雌激素在肝脏代谢,大部分以原形药物排出,约60%由尿液中排出,部分自粪便中排出。水溶性的共轭雌激素为强酸性,在体液中电离,容易从肾排出,肾小管重吸收很少。 *** 局部用药全身吸收少。
1.主要用于治疗自然绝经或手术绝经而产生的雌激素缺乏症状,特别是中度、重度的血管舒缩症状如面部潮红、萎缩性 *** 炎。
2.用于性腺功能低下、原发性卵巢衰竭。
3.治疗功能性子宫出血。
4.与雌激素缺乏相关的骨质疏松的预防与治疗,最好与钙剂同用。
5.乳腺癌骨转移或前列腺癌的姑息治疗。
6.用于鼻出血、妇产科出血及手术时出血。卵巢功能不全、子宫发育不全、围绝经期综合期综合征、老年性 *** 炎、前列腺癌。
1.妊娠。
2.已知或怀疑乳腺癌。
3.雌激素依赖性肿瘤及子宫内膜异位症。
4.原因不明的 *** 出血。
5.血栓性疾病。
6.对共轭雌激素的任何成分过敏。
1.(1)共轭雌激素由肝脏代谢,故肝功损伤者应慎用。(2)因高血钙引起的骨代谢疾病患者慎用共轭雌激素。
2.对于未切除子宫的妇女,为避免单纯雌激素引起子宫内膜增生,多建议周期性用药,称为周期序贯疗法,适合围绝经期妇女,即连续使用3周(1~21天),停药1周(22~28天);在第12~21天加用甲羟孕酮每天4mg,使子宫内膜得到保护。但是这种周期序贯治疗,每月在停药后都有出血,给绝经期妇女带来不便。近年来提倡同时应用或隔日交替应用雌激素与孕激素,称为连续联合疗法。子宫已切除的妇女不必加用孕激素。
3.共轭雌激素可与生理盐水或右旋糖酐配用,忌同酸性溶液配伍。
4.药物对妊娠的影响:妊娠期应用雌激素可使胎儿生殖器官发育异常的危险增加,女婴成年后发生 *** 腺病、宫颈鳞状上皮增生不良或宫颈癌危险增加。
5.药物对哺乳的影响:共轭雌激素少量可随乳汁分泌。
6.药物对检验值或诊断的影响:共轭雌激素可升高血三酰甘油。
7.开始治疗前应做全面病史询问与体检,包括乳腺检查、血压、盆腔检查及宫颈细胞学检查,以后至少每年1次,用药妇女应定期检查乳腺、子宫内膜厚度。
8.较长期和较大量用药时,可以增加子宫体腺癌、乳腺癌的危险,故必须加孕激素以对抗。
9.心、肝、肾疾病,高血压、糖尿病或哮喘患者慎用,哺乳者不宜使用。共轭雌激素可致避孕套避孕失败。用药时,从软膏底部挤压,使足够的乳膏(0.5~2g)进入给药器管口。将给药器插入 *** 深处后,向下推动活塞至其回复原位。将活塞从圆管内取出,用肥皂和温水洗净备用。
1.服用共轭雌激素可能有恶心、呕吐、腹胀;月经改变、突破出血、点滴出血、闭经;原有的子宫肌瘤增大; *** 增大、疼痛;皮肤黄褐斑、脱发、皮疹;体液潴留而使有关症状恶化如哮喘、癫痫、偏头痛,心肾疾病;眼角膜屈度变陡,无法配戴隐形眼镜;体重增加或减轻、水肿等。
2.单独使用共轭雌激素将使子宫内膜腺癌发生的危险性升高。
3.一定程度增加乳癌发生危险性,尤其使用超过10年者。
4.共轭雌激素可能增加胆囊疾病的危险。
5.已有证据表明共轭雌激素可以改变某些凝血因子而促进血栓性疾病。
1.通常每次20mg。对功能失调性子宫出血,注射生效后改口服给药每天2.5~7.5mg,连服20天(最后5天加用孕激素)。也有以下用法:对功能失调性子宫出血,注射生效后改口服给药每天7.5mg,血止2~3天后,减至每天5mg,再逐渐减至每天0.625mg,维持20天,最后5天同时加孕激素肌内注射,每天黄体酮20mg。
2.口服给药:通常每次0.5~2.5mg,每天1~3次。(1)围绝经期综合期综合征:每天0.625~3.75mg。也有以下用法:0.3~0.625mg,可周期序贯应用。(2)前列腺癌:每天7.5mg。(3)预防骨质疏松症:每天0.625mg。(4)雌激素低下绝经妇女的雌激素替代治疗和治疗月经失调:每天0.3mg或0.625mg,可周期序贯应用也可连续联合应用。(5)功能失调性子宫出血:参见肌内注射项。(6)用于子宫发育不全、月经过少等症:每次0.5~2.5mg,每天2~3次;(7)用于前列腺癌:每次5~7.5mg,每天1次。萎缩性 *** 炎:每天900~1250μg,周期性给药。
3. *** 给药:每天 *** 内给 *** 软膏1g,内含0.625mg普瑞马林,3周为1个疗程。
1.与抗结核药利福平合用时,可因肝酶诱导使共轭雌激素代谢增强而降低效应。
2.吸烟可增加共轭雌激素严重不良反应发生的危险性,且随吸烟量和吸烟者年龄的增加而增加。