gòng è cí jī sù
共轭雌激素
Conjugated Estrogens
妊马雌酮；倍美力；混和雌激素；多种雌激素；结合型雌激素；妊吗雌酮；结合雌激素；Premarin
内分泌系统药物 > 性腺疾病用药
1.片剂：每片0.25mg，0.3mg，0.625mg，1.25mg，2.5mg；
2.软膏剂：1g（625μg）；
3.注射剂：20mg（1ml）。
共轭雌激素为孕马尿提取物，是结合型雌激素，主要为雌酮、马烯雌酮和17α二氢马烯雌酮的硫酸酯，具有明显的雌激素活性。其药理作用与内源性雌激素相同，与靶组织（如女性生殖器官、 *** 、下丘脑、垂体）相互作用，结合细胞核中的雌激素受体，激发特定的基因转录、mRNA与蛋白质合成，从而产生雌激素效应。共轭雌激素尚有较好的止血作用，能促使血管周围酸性黏多糖增加，并增强毛细血管和小血管壁；同时能使凝血酶原、第Ⅴ凝血因子等增加，可控制毛细血管出血及手术出血等。 *** 局部用药可直接作用于 *** 上皮，使之增厚，表层细胞增多，恢复 *** 酸性环境，增加 *** 分泌物。另外，在与雌激素缺乏相关的骨质疏松患者，共轭雌激素可促进降钙素分泌，降低骨对甲状旁腺激素反应，提高1,25（OH）2D3浓度，改善肠对钙、磷的重吸收；抑制骨吸收因子，如白介素1（IL1）、白介素6（IL6）、肿瘤坏死因子α（TNFα）的释放； *** 胰岛素样生长因子I（IGFI）、转化生长因子β（TGFβ）等局部骨生长因子的分泌；还可直接与成骨细胞和破骨细胞表面的性激素受体结合，分别起到促进骨胶原形成和抑制骨吸收作用。
口服迅速吸收，生物利用度为40%～50%，首过效应约60%，血浆药物浓度达峰时间为1～2h，用药后12h左右，血药浓度出现第2个高峰，表明共轭雌激素经肝肠循环，被小肠再次吸收。93%以上在血浆内以硫酸酯及葡萄糖酸酯形式存在，能与血浆蛋白中度结合。血浆半衰期为6～14h。共轭雌激素在肝脏代谢，大部分以原形药物排出，约60%由尿液中排出，部分自粪便中排出。水溶性的共轭雌激素为强酸性，在体液中电离，容易从肾排出，肾小管重吸收很少。 *** 局部用药全身吸收少。
1.主要用于治疗自然绝经或手术绝经而产生的雌激素缺乏症状，特别是中度、重度的血管舒缩症状如面部潮红、萎缩性 *** 炎。
2.用于性腺功能低下、原发性卵巢衰竭。
3.治疗功能性子宫出血。
4.与雌激素缺乏相关的骨质疏松的预防与治疗，最好与钙剂同用。
5.乳腺癌骨转移或前列腺癌的姑息治疗。
6.用于鼻出血、妇产科出血及手术时出血。卵巢功能不全、子宫发育不全、围绝经期综合期综合征、老年性 *** 炎、前列腺癌。
1.妊娠。
2.已知或怀疑乳腺癌。
3.雌激素依赖性肿瘤及子宫内膜异位症。
4.原因不明的 *** 出血。
5.血栓性疾病。
6.对共轭雌激素的任何成分过敏。
1.（1）共轭雌激素由肝脏代谢，故肝功损伤者应慎用。（2）因高血钙引起的骨代谢疾病患者慎用共轭雌激素。
2.对于未切除子宫的妇女，为避免单纯雌激素引起子宫内膜增生，多建议周期性用药，称为周期序贯疗法，适合围绝经期妇女，即连续使用3周（1～21天），停药1周（22～28天）；在第12～21天加用甲羟孕酮每天4mg，使子宫内膜得到保护。但是这种周期序贯治疗，每月在停药后都有出血，给绝经期妇女带来不便。近年来提倡同时应用或隔日交替应用雌激素与孕激素，称为连续联合疗法。子宫已切除的妇女不必加用孕激素。
3.共轭雌激素可与生理盐水或右旋糖酐配用，忌同酸性溶液配伍。
4.药物对妊娠的影响：妊娠期应用雌激素可使胎儿生殖器官发育异常的危险增加，女婴成年后发生 *** 腺病、宫颈鳞状上皮增生不良或宫颈癌危险增加。
5.药物对哺乳的影响：共轭雌激素少量可随乳汁分泌。
6.药物对检验值或诊断的影响：共轭雌激素可升高血三酰甘油。
7.开始治疗前应做全面病史询问与体检，包括乳腺检查、血压、盆腔检查及宫颈细胞学检查，以后至少每年1次，用药妇女应定期检查乳腺、子宫内膜厚度。
8.较长期和较大量用药时，可以增加子宫体腺癌、乳腺癌的危险，故必须加孕激素以对抗。
9.心、肝、肾疾病，高血压、糖尿病或哮喘患者慎用，哺乳者不宜使用。共轭雌激素可致避孕套避孕失败。用药时，从软膏底部挤压，使足够的乳膏（0.5～2g）进入给药器管口。将给药器插入 *** 深处后，向下推动活塞至其回复原位。将活塞从圆管内取出，用肥皂和温水洗净备用。
1.服用共轭雌激素可能有恶心、呕吐、腹胀；月经改变、突破出血、点滴出血、闭经；原有的子宫肌瘤增大； *** 增大、疼痛；皮肤黄褐斑、脱发、皮疹；体液潴留而使有关症状恶化如哮喘、癫痫、偏头痛，心肾疾病；眼角膜屈度变陡，无法配戴隐形眼镜；体重增加或减轻、水肿等。
2.单独使用共轭雌激素将使子宫内膜腺癌发生的危险性升高。
3.一定程度增加乳癌发生危险性，尤其使用超过10年者。
4.共轭雌激素可能增加胆囊疾病的危险。
5.已有证据表明共轭雌激素可以改变某些凝血因子而促进血栓性疾病。
1.通常每次20mg。对功能失调性子宫出血，注射生效后改口服给药每天2.5～7.5mg，连服20天（最后5天加用孕激素）。也有以下用法：对功能失调性子宫出血，注射生效后改口服给药每天7.5mg，血止2～3天后，减至每天5mg，再逐渐减至每天0.625mg，维持20天，最后5天同时加孕激素肌内注射，每天黄体酮20mg。
2.口服给药：通常每次0.5～2.5mg，每天1～3次。（1）围绝经期综合期综合征：每天0.625～3.75mg。也有以下用法：0.3～0.625mg，可周期序贯应用。（2）前列腺癌：每天7.5mg。（3）预防骨质疏松症：每天0.625mg。（4）雌激素低下绝经妇女的雌激素替代治疗和治疗月经失调：每天0.3mg或0.625mg，可周期序贯应用也可连续联合应用。（5）功能失调性子宫出血：参见肌内注射项。（6）用于子宫发育不全、月经过少等症：每次0.5～2.5mg，每天2～3次；（7）用于前列腺癌：每次5～7.5mg，每天1次。萎缩性 *** 炎：每天900～1250μg，周期性给药。
3. *** 给药：每天 *** 内给 *** 软膏1g，内含0.625mg普瑞马林，3周为1个疗程。
1.与抗结核药利福平合用时，可因肝酶诱导使共轭雌激素代谢增强而降低效应。
2.吸烟可增加共轭雌激素严重不良反应发生的危险性，且随吸烟量和吸烟者年龄的增加而增加。