一、所讲内容不同。
1、《大明王朝1449》讲述了明朝英宗朱祁镇、代宗朱祁钰两代帝王阴谋与情仇，功高盖主的救时宰相于谦残酷被害的千古悬疑。
2、《大明王朝1566嘉靖与海瑞》讲述的是嘉靖与海瑞的故事。嘉靖三十九年，贪墨横行、民不聊生。奸臣严嵩党羽密布、权倾朝野，清官海瑞不惧强权，敢于向腐朽封建的皇权发起挑战。
皇帝朱厚_刚愎自用、练道修玄二十载，以一己之私始终把控着大明朝的军政、经济大权。
二、执导和主演不同。
1、《大明王朝1449》是2003年上映的历史电视剧，由黄克敏执导，严屹宽、王庆祥等主演。
2、《大明王朝1566嘉靖与海瑞》是由张黎执导，陈宝国、黄志忠、王庆祥、倪大红等主演的历史题材电视剧。
扩展资料：
《大明王朝1449》剧情简介：
公元1368年，朱元璋把大元王朝的主力赶到了北京以外，不足百年的励精图治，天下太平，边疆一统，至明英宗登基期间大明朝进入鼎盛时期??
英宗正统年间，太监王振把持朝政，党同伐异、诛灭异己，逼迫“垂帘听政”的孙太后还政英宗，并陷害忠良，用奸计将兵部侍郎于谦打入死牢，直至朝纲不振，社会腐败之风日盛。
瓦剌军侍机大举进攻，边关军情危急，英宗在王振的怂恿下御驾亲征，困于“土木堡”，五十万大军土崩瓦解，满朝文武百官死于战场，英宗被瓦剌军生擒??
危难中，孙太后下旨免去于谦死罪，回朝主持危局。
于谦力挽狂澜，拯救大明于危难之中，为对付瓦剌挟天子攻城略地的毒计，他不顾后患，立英宗同父异母的弟弟_王朱祁钰为帝，即明代宗，并亲自上前线指挥作战，以智谋大败瓦剌军，迎回英宗，然而，一场明争暗斗的皇位之争又在代宗与英宗之间展开。
一心想重振大明的于谦，铁心整肃朝纲，力推新政，追查私钱，铲除腐败，结果遭到权贵们的极力反对，一挫再挫。
及至景泰八年，石亨等奸党密谋迎复上皇，一出“夺门之变”上演，英宗复位，明代宗被害至死，于谦也被贯以“意欲迎立外藩”的罪名再次下狱。
参考资料来源：