关于秦始皇，根据《史记》的记载，他可能患有多种疾病，在当时的医疗技术条件下得不到有效治疗而导致死亡的。
尉缭对秦始皇的为人、相貌、声音、性格特征，有一段精当的描述：
“始皇为人，蜂准，长目、挚鸟膺，豺声，少恩而虎狼心。居约易出 人下，得志亦轻食人。”
这段话中揭示了秦始皇先天或发育过程中落下的生理疾病。郭沫先生认为：蜂准、长目、挚鸟膺、豺声，“四项都是生理上的残缺”。其中两项是比较明显的残缺，“挚鸟膺”原来是指挚鸟前突的胸膛，这里即指现代医学上所说的鸡胸，是软骨症的一种特征。“豺声”表面是呼吸系统的一种疾病，一般认为是支气管炎。
相关医学研究专家指出：人发出这样的声音，其实是一种哮喘的症状，一般气管炎还不至于发出豺声。”支气管哮喘病人的体征为：胸膛膨胀，隆起呈桶装胸，胸琐乳突肌紧张，腹壁强直，肺部叩诊呈高请音，听诊呼吸音减弱，呼气延长，伴有干性罗音及湿性罗音。
而秦始皇在巡游途中，环境、气候、饮食多变、所遇到的灰尘、花粉、冷空气，均可引起哮喘的发作，导致病情的恶化，甚至危及生命。可见秦始皇既有宿疾，时有复发可能，后来又罹患其他疾病。
同时，秦始皇操劳纵欲过度。自秦王政二十六年统一中国，到始皇三十七年的11年间，是他在朝政事务上最繁忙、最操劳的时期，也正是他进入39岁到50岁的年龄阶段。凡“天下之事无大小皆决于上，上至衡石量书，日夜有呈，不中呈不得休息”。他日夜操劳，政务上已不堪负重，随着年龄的逐渐老化，各种退行性疾病正在袭击着他的躯体。
私生活上，秦始皇痴迷后宫佳丽，纵欲别馆粉黛，根据《秦始皇本纪》、《李斯列传》统计，有公子24人、公主10人、共34人。早夭子女还未统计在内。由此可知秦始皇的后宫生活很忙碌啊。即便是出行在外，秦始皇身边也不乏妹子。
至于秦始皇晚年到底得了什么病，有多种说法。
由于上述多种原因，秦始皇晚年，诸多疾病在侵袭他日趋老化的躯体，郭沫若从现代医学的角度，以历史学家的严谨态度，在他的历史小说《秦始皇将死》中，腿短始皇晚年，患了“结核性脑膜炎”。
曾在国外从事心身医学研究的学者施琪嘉博士，从心理动力学分析：秦始皇在“死亡前几年，身患糖尿病、前列腺炎、最后主要死因为肝脏疾病（因为他长期服用所谓长生不老的丹丸，很多丹丸成分不明，有很强的毒性）。”
还有一个问题，就是秦始皇的五次出巡，环境气候的变化，也导致了他疾病的恶化，特别是第五次，行程最远，往返近万历，时间最长，历时9个月，本来就已经患病的秦始皇又是登山、渡江、泛海，这些都消耗了很大的体能，已不堪疲惫。经冬春夏秋，遇霜雪风雨、酷夏暑热、都难以适应。这是他啊旧病复发的外因之一。
从人体微循环上来讲，50至60岁是人急衰老的危险年龄去。秦始皇正由于上述种种原因，未能闯过这一危险的大关。而到底秦始皇死于具体的什么病，这根本无法判断，仅凭历史文献的记载，是无法准确确诊的。