“三阴性”乳腺癌就是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌细胞有极高的同源性,组织分化很差,同BRCA1相关性乳腺癌有较多相似性,可能起源于基底细胞。临床预后不佳,容易出现局部复发和远处转移。对这类特殊类型的乳腺癌,缺乏有针对性的规范化治疗指南。临床上应加强研究:
1、分子病理特征
不仅表现为ER、PR和HER-2阴性,还常伴有HER-1,C-kit和P-cadherin和P5s的高表达,常伴有BRCA1基因突变。
2、治疗现状
目前在临床上,乳腺癌有五大治疗手段,手术化疗、放疗、内分泌治疗和靶向治疗,由于激素受体检测为阴性(ER、PR),所以临床上的内分泌治疗对此类型肿瘤无效,而HER-2表达为阴性。以曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗为代表的靶向治疗也不适合应用,故该类型病人化疗是一较成熟的治疗手段,临床上所使用的蒽环类、紫杉类药物都是可以选择的方案,还有铂类药物可以引起DNA的双键断裂,对此类型肿瘤更为敏感。
虽然很多化疗药物均敏感有效,但由于TNBC的遗传不稳定性,可造成许多潜在的耐药机制,因此多使用联合用药或序贯给药化疗,能获得较高的反应率,但是总体临床预后仍很差,多药使用后仍然进展。
虽然HER-2基因检测为阴性,但表达EGFR(HER-1)或干细胞因子受体(C-kit)等,所以有很多尝试给予。新的靶向药物,如爱必妥、贝伐单抗、吉非替尼、厄罗替尼、伊马替尼、拉帕替尼等,但效果多不佳。
一种新的口服多激酶抑制剂,Dasatinib,在前期试验中证实,其能够抑制肿瘤细胞增殖和转移特性,且对三阴性乳癌细胞更敏感。总之,由于此类肿瘤自身独特的临床病理和分子特征,且患者的预后较差,故更需要我们的关注和不断深入的研究。
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