北大人民医院申占龙团队：抓住乙酰化热点，利用多组学分析联合三种公共数据库和多角度实验验证，拿下12+！

Question

如题所述

Answer 1

蛋白质乙酰化，生命的精细调控者，北大人民医院申占龙团队深入挖掘这一热点领域。他们利用多组学分析，结合TCGA、ENA和GEO等三种公共数据库的强大数据资源，对组蛋白乙酰化进行了详尽研究。首先，他们收集并分析了多个数据集，揭示了蛋白质乙酰化在不同生物学情境下的复杂性。接着，通过转录组测序和单细胞测序，他们确保了生物信息学分析的准确性和可靠性，实验验证了理论推断的实证基础。

在胃癌这一具体场景中，团队发现组蛋白去乙酰化酶（HDACs）与胃癌的肿瘤微环境（TME）密切相关。他们通过建立HDAC评分（HDS）来量化这一影响，发现高HDS与更好的免疫浸润和预后相关。他们不仅关注表达模式，还进行了体内外的多角度实验，包括动物模型和细胞实验，从而验证了HDS在指导免疫治疗策略中的关键作用。

研究者发现，胃癌中HDACs的不同表达亚型与基因组特征、预后显著相关，且与TME细胞浸润有调控作用。通过对ACRG数据集的深入挖掘，他们构建了HDS模型，并发现它作为预后指标的重要性。高HDS状态可能对应着“热”肿瘤状态，具有更活跃的免疫反应。单细胞转录组数据进一步展示了高HDS和低HDS患者TME的差异，这为靶向治疗提供了新线索。

实验验证部分，通过MIF抑制剂实验，团队确认了逆转胃癌微环境的方法，并指出GPX4可能是低HDS肿瘤中值得靶向的分子。通过一系列严谨的实验和数据库分析，申占龙团队揭示了乙酰化在胃癌中的关键作用，为临床治疗提供了新的可能。这一系列创新性的研究工作，无疑为肿瘤学研究领域增添了深度和广度，赢得了国际学术界的认可。