I期临床试验受试者能否同时参加单次和连续给药试验？

Question

在I期临床试验中，单次和连续给药的sbject能是同一些人吗？也就是说能否一些人参加了单次给药试验经清洗期后又继续参加连续给药的试验？我看临床药代指导原则上对此没有规定，各位同行在工作中有没有遇到到此类情况，希望大家畅所欲言哦。

Answer 1

I期临床试验，是一个很大的范畴，至于单次多次是否为同一批受试者，我认为应该如下：1.对于一类等完全创新的新药，其半衰期等参数，需要通过单次给药确定，其单次给药受试者建议不要继续做连续剂量组，在药代动力学初步参数出来；通过结合耐受，药效，初步单次给药药代结果，设计多次给药服药方式和方法，此时，建议多次给药先服第一次用药完整AUC曲线，然后继续入组多次给药（清洗期在此非决定因素），最后完成多次，通过多次给药最后一次采样结果与自身第一次用药（即自身单次）比较，查看药物体内蓄积情况。2.对于常规我们常见的化药3类，其基本用法用量固定，药代动力学结果基本提供为国内外差异结果，对于此设计，较为常见的做法是，单次多次联合（建议设计短时间的清洗期），单次给药的不良反应观察亦较重要，若出现明显不良反应的情况，应出组不应该再继续进行多次给药），此可以提供较为详细体内蓄积情况参数。。 同样此类设计，亦可以平行，及单次多次不联合，此时各自提供相应的药代动力学参数，与国外资料进行比较，其药代动力学提供的参数较上方设计偏少，但是跟申报资料要求应该无决定因素。 平行设计有一个劣势，就是非自身对照，有可能会出现多次给药的Cmax，AUC等不如单次给药大。。。至于解释吗，应该说明下....跟设计有关，但不影响药物评价~但是对于单多联合试验，一般较少出现这个情况 PS：药代动力学受试者较多为男女各半，而男女性别差异对于多数药物来说，吸收差异还是明显的...所以相对而言波动较大，出现上述情况完全可能。。。法规没有要求是否必须是用同一批受试者，关键是你想要哪些药代动力学参数....而对于单多联合来说，临床因为周期较长，受试者依从性能否保证，亦是要考虑的。至于6类仿制制剂，基本与3类差不多（3类亦类似于仿制，不过先进点，仿国外）。一般缓控释制剂多进行多次给药试验。

Answer 2

I期临床试验受试者不能同时参加单次和连续给药试验。原则上单次给药和连续性给药不能是同一个受试者，可参考耐受性试验分组原则。

I期临床试验，是一个很大的范畴，至于单次多次是否为同一批受试者，应该如下：
1.对于一类等完全创新的新药，其半衰期等参数，需要通过单次给药确定，其单次给药受试者建议不要继续做连续剂量组，在药代动力学初步参数出来；通过结合耐受，药效，初步单次给药药代结果，设计多次给药服药方式和方法，此时，建议多次给药先服第一次用药完整AUC曲线，然后继续入组多次给药（清洗期在此非决定因素），最后完成多次，通过多次给药最后一次采样结果与自身第一次用药（即自身单次）比较，查看药物体内蓄积情况。
2.对于常规我们常见的化药3类，其基本用法用量固定，药代动力学结果基本提供为国内外差异结果，对于此设计，较为常见的做法是，单次多次联合（建议设计短时间的清洗期），单次给药的不良反应观察亦较重要，若出现明显不良反应的情况，应出组不应该再继续进行多次给药），此可以提供较为详细体内蓄积情况参数。

Answer 3

我们现在做的I期1类基本是不用间隔，如果是药代只要单次药代抽血点结束第二天就可接着进行多次。

Answer 4

如果肿瘤药物单次剂量低，预测达不到治疗效果，也不是临床拟用量，请问是否低剂量也要连续给药吗？也出现在I期临床中