在叙利亚问题的演进中，美国与俄罗斯的博弈始终扮演着关键角色，在某种意义上左右了叙利亚局势。
对美国而言，叙利亚问题更多是中东的地区性问题，旨在通过叙利亚问题遏制伊朗的地区影响，打击反美国家和“伊斯兰国”等极端组织。对俄罗斯而言，叙利亚问题是俄罗斯提升国际地位和撬动当前国际秩序的重要支点，也是重新定义国际规范、重塑俄罗斯世界大国地位的重要契机。
美国和俄罗斯在叙利亚的博弈
叙利亚是中东地区的地缘中心，历来是周边强权和域外大国争夺的对象。冷战期间，叙利亚便是美苏在中东博弈的焦点。叙利亚是苏联在中东的支点国家，是“苏联在中东的影子”。
而美国则对叙利亚的打压不遗余力。1979年，美国将叙利亚列入“恐国家”名单，并对叙利亚实施制裁。冷战结束后，美国仍然试图颠覆叙利亚政权。2000年之后，俄罗斯重新塑造其世界大国地位，开始重返中东，俄叙军事合作也日益密切。
2011年初，叙利亚危机爆发后，美俄迅速介入其中，使叙利亚问题变成十分复杂的代理人战争。美俄两国的立场随着局势的发展而不断变化。
2010年末，阿拉伯世界陷入动荡之后，美国奥巴马政府一改上任之初对阿拉伯世界的温和政策，转而支持反对派，颠覆中东的反美政权。叙利亚危机爆发之初，奥巴马政府承认反对派的合法性，要求叙利亚总统巴沙尔立即下台。2012年，美国宣称化武问题是叙利亚问题的红线，威胁使用武力。2013年，叙利亚化武危机爆发后，美国等西方国家试图复制“利比亚模式”，操纵联合国设立禁飞区，进行所谓的“人道主义”干涉。
美国的步步紧逼威胁俄罗斯在叙利亚乃至中东的核心利益，后者开始积极支持叙政府，俄罗斯向叙利亚提供大量军事装备。
叙利亚危机初期，美俄更多采用政治和外交手段，扶植代理人影响叙利亚局势的走向，并未直接军事介入。“伊斯兰国”的异军突起危及中东乃至世界的安全，美俄开始军事介入叙利亚问题。2014年9月，美国等西方国家率先对“伊斯兰国”目标实施空中打击，并且向叙利亚反对派提供武器、训练和情报，支持叙利亚反对派和库尔德武装抵抗“伊斯兰国”。
在“伊斯兰国”、叙利亚反对派的双重打击下，叙利亚政府丢城失地，面临着垮台的危局。2015年9月，俄罗斯在叙利亚政府邀请下，开始对叙利亚境内的极端组织进行打击。这也是俄罗斯在冷战结束后第一次军事介入中东问题。
美俄军事介入的直接后果便是叙利亚国内力量对比发生重大变化。2017年底，“伊斯兰国”败亡后，叙利亚政府在俄罗斯和伊朗的支持下转危为安，收复大量领土，填补“伊斯兰国”控制区的真空，一举成为叙利亚内战中最具实力的派别。