在诊断高免疫球蛋白E综合征时，免疫学检查起着关键作用，显示出多种异常情况。首先，血液检测显示外周血中嗜酸细胞显著增多，可占白细胞总数的55%至60%，显示出免疫系统的异常活跃。血清免疫球蛋白E（IgE）水平显著增高，通常超过4.8毫克/升（即2000单位/毫升），并且这一水平稳定，这是高IgE综合征的特征性指标。
抗体反应方面，部分患者血清中可见高浓度的抗金黄色葡萄球菌特异性IgE，但值得注意的是，他们对白喉、破伤风等疾病的抗体反应可能较低，且嗜血流感杆菌荚膜多糖抗原的抗体反应不足，常表现为IgG2亚类缺陷。此外，这些患者体内对回忆性抗原的迟发型超敏反应能力下降，常伴有IgG4亚类增高，以及抗IgE的IgG抗体和含有IgE的免疫复合物的存在。在体外，他们对可溶性抗原和同种异体抗原的淋巴细胞增殖反应不明显。
细胞免疫功能方面，尽管多数淋巴细胞增殖正常，但部分病例在对特定抗原如念珠菌、链激酶-链道酶和破伤风类毒素的反应上表现出低下，混合淋巴细胞培养增殖反应缺失。同时，CD45RO T细胞数量减少，T细胞产生IL-4的能力可能正常，但在过敏体质者中IL-4水平增高，而IFN-γ的产生显著下降，这可能解释了高IgE血症和嗜酸性细胞增多症的机制。
为了全面评估病情，高免疫球蛋白E综合征患者通常需要进行X线检查、B超检查以及脑电图等影像学检查，以探测可能的组织病变或神经系统异常。这些检查对于诊断和治疗策略的制定至关重要。
高免疫球蛋白E综合征即Job综合征，又称姚皮炎综合征、慢性肉芽肿病变异型（Granulomatous disease variant）、Buckley综合征等。该病征是一种病因及发病机理尚不清楚的少见疾病。主要特征有：①慢性湿疹性皮炎；②反复严重感染；③血清IgE明显增高。1966年由Davis等首先报道，并定名为Job综合征。1972年Buckley等相继报告病例并发现患儿血清中IgE明显升高，故又曾以Buckley的名字命名为Buckley综合征。大多数学者都以高IgE综合征（HIES）取代Job综合征及Buckley综合征的名称。