Cd8+T细胞活化的双信号是什么?

Question

如题所述

Answer 1

在细胞免疫应答过程中，T细胞的充分活化需要双信号。第一信号来自APC或靶细胞（可被CD8+T细胞杀伤的细胞）表面的MHCⅠ类或MHCⅡ类分子抗原肽复合物和TCR的相互作用。T细胞表面的CD4或CD8分子与MHCⅠ类或MHCⅡ类分子的α2或α3的结合可强化第一激活信号。

T细胞与APC或靶细胞表面多对协同刺激分子如T细胞表面的CD28和APC表面的B7相互作用产生T细胞活化的第二信号。仅有第一激活信号而无第二激活信号可使T细胞进入不应答状态。活化T细胞可上调表达CTLA-4，CTLA-4与B7，结合后可传导负性信号转而抑制T细胞激活。

Cd8+T细胞活化的特点

T细胞耗竭是一个笼统的术语，泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态，这种现象最早在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者中观察到，这些细胞持续存在，但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞（CD8+Tex）表面共抑制受体，如程序性死亡受体1（PD-1），可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。

在癌症中，CD8+Tex对肿瘤细胞同样反应低下。这些丧失功能的CD8+Tex表达高水平的PD-1，主要存在于肿瘤微环境（TME）中，通过检查点阻断剂（ICB）的作用可以将这些表达PD-1的细胞从无反应、耗竭状态中拯救出来。