芈月在秦武王嬴荡继位后，被分配到燕国去做人质。三年后，秦武王为炫耀武力在周朝举鼎而被砸死，赵武灵王为了政治投机，派兵将芈月母子送回秦国。在其弟弟魏冉的帮助下，消灭了其他世子的叛乱，最后芈月的儿子等位，芈月成为太后，宣太后。
芈月出身为楚国公主，儿时便聪慧绝顶，与战国四君子之一春申君黄歇有一段青梅竹马的爱情，命运捉弄下跟随姐姐芈姝作为陪嫁嫁入秦国，开始了新的人生。
秦国后宫魏琰一家独大，芈月与姐姐芈姝联手平定后宫奸邪，期间秦王嬴驷倾慕与芈月，最终姐妹反目。秦王驾崩后芈姝贬斥芈月至燕国，相遇义渠王翟骊并成为其王妃;最终芈月凭借其果敢与智慧与翟骊的相助重回秦国辅佐儿子登基并以太后之尊临朝，平义渠定西部，芈月的一生都给秦朝的政治做出了杰出的贡献。
芈月历史原型为秦宣太后，她是中国历史上第一位太后。