重症急性胰腺炎的病变复杂，并发症多，采用何种手术方法应结合患者的全身情况及胰腺的病变情况而定。手术方法有以下几种：
①单纯引流或腹腔灌洗术；②胰腺被膜切开引流减压术；③坏死组织清除术；④规则性胰腺切除术；⑤规则性胰腺切除术联合坏死组织清除术。病程早期主要为引流和清除坏死组织，后期主要为处理胰腺和胰外感染及并发症。病情重笃，情况差，不能耐受较大手术的患者可行单纯胰周及腹腔引流。病情允许，行胰腺坏死组织清创引流术。对胰腺部分或全胰切除应慎重。必要时做三个造瘘（探查性胆总管造瘘、减压性胃造瘘、空肠营养性造瘘）。
（1）胰腺引流术：这种手术包括胰床和小网膜囊引流、胆管造瘘接T 管引流、胃造瘘和空肠造瘘。目的是去除腹腔内存在的大量毒性物质，防止病情恶化和并发症发生。手术指征为重症急性胰腺炎伴休克，经24 ～ 48 小时积极治疗症状不缓解，可考虑手术。复杂的引流术后患者呼吸功能可能受损，胰腺的感染机会明显增高，故近年来有简化引流手术操作的趋势，即仅行胰腺坏死组织清除及小网膜囊冲洗术，效果较好，手术病死率也明显减少。
（2）开放引流术：近年来开放引流术的应用越来越广，这种手术在文献上有多个名称，如“计划再剖腹术”“阶段性灌洗术”等，但仍以“腹腔造瘘术”名称最为简洁明了。此方法可使急性胰腺炎发生感染坏死后的存活率提高至75% ～ 89%。手术原则为“开放引流、腹腔填塞、多次清创、延期缝合”。手术的主要优点有：①可广泛彻底地清除全部坏死组织；②反复清创，动态观察；③使脓腔塑形，避免形成分隔性脓肿；④手术时不污染腹腔的其他区域，胃肠功能恢复较快；⑤可同时处理胆道疾病，并做减压性胃造瘘和营养性空肠造瘘。当然，开放引流术也可能有以下并发症：①暴露的肠管自发穿孔；②脏器膨出；③腹腔污染；④丢失大量体液。
（3）胰腺切除术：胰腺切除术的目的是清除坏死和失去活力的胰组织，预防脓肿等并发症发生。手术的优点有：①可清除全部坏死组织及感染组织；②为已经做过经腹入路手术的患者再做手术；③直接进入腹膜后间隙，不污染腹腔，胃肠功能恢复较快；④没有切口裂开的危险。在实践中也存在一定缺点：①腹膜后组织坏死可在几周内逐渐发生，一次清创不彻底；②虽然清创时小心操作及钝性分离可减少腹膜后出血，但由于组织坏死的范围很广，可累及肠系膜和脾脏的血管，因此手术中止血较困难；③游离降结肠可导致结肠瘘；④无法同时施行胆道手术。
（4）间接手术：间接手术包括胆道手术和“三造瘘”手术。
前者主要用于胆源性急性胰腺炎。胆囊内细小泥沙状结石与胆石性腹膜炎的关系较密切。因此，手术应切除胆囊，同时在术中仔细探查胆总管下端。若有胆总管结石，原则上应切开胆总管取石并引流。如果有胆总管末端乳头部狭窄，则应做肝胰壶腹括约肌切开术或成形术。后者适用于严重的重症急性胰腺炎。“三造瘘”手术中的胆囊造瘘术起着胆道减压的作用；胃造瘘术起着胃十二指肠减压的作用，保证胰腺休息；空肠造瘘术可供给机体足够的营养物质。