凯美纳药理毒理

Question

如题所述

Answer 1

埃克替尼，作为一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在临床前研究中表现出了高效且特异性的抑制特性。在对85种激酶的测试中，埃克替尼对EGFR及其三个突变体有显著抑制作用，而对其他81种激酶则几乎无影响，显示出其高度的靶向性。

在针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅰ/Ⅱa期临床试验中，埃克替尼被与已上市的吉非特尼和厄洛替尼进行了比较。虽然在化学结构、作用机制和疗效上相似，但埃克替尼展现出更好的安全性。研究基于健康志愿者的药代动力学参数，设计了剂量递增试验，并对不同剂量组的患者进行药效和安全性评估。

试验纳入了109名晚期NSCLC患者，结果显示在最高剂量（每日750 mg qd）下，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。最常见的药物相关不良事件包括皮疹、腹泻、肝酶升高和恶心，大多数为轻度（1级或2级），仅在高剂量组中见到少数3级皮疹。4个被证明安全且具有抗肿瘤活性的剂量组（100 mg tid、125 mg tid、150 mg tid和150 mg bid）中，约75%的患者达到了疾病控制，其中包括3%的完全缓解、29.9%的部分缓解，41.4%的疾病稳定，以及8.4%的疾病进展。总体有效率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为74.7%。

结论是，对于晚期NSCLC患者，埃克替尼显示出良好的安全性和耐受性，可能在同类药物中具有竞争优势。每日2-3次口服给药的药代动力学特性也支持了其临床应用的便利性。