吴卓羲1998年参加TVB第七期舞蹈艺员训练班 。2000年入读TVB艺员训练班 。2003年因在时装剧《冲上云霄》中饰演唐亦风而获得关注。2004年凭借武侠剧《大唐双龙传》获得万千星辉颁奖典礼飞跃进步男艺员奖 。2005年4月主演电视剧《学警雄心》；8月签约BMA；12月发行个人首张音乐专辑《特快通行》，并获得十大劲歌金曲最受欢迎男新人银奖。2009年2月出演时装剧《学警阻击》。2010年凭借在年代剧《大丫鬟》中饰演的方少陵一角，获得有线电视最佳男主角奖 。2014年主演古装爱情喜剧《醋娘子》 。
自出道以来，吴卓羲塑造过不少性格各异的角色，如《冲上云霄》中的唐亦风、《大唐双龙传》中的徐子陵等。《春光灿烂之欢乐元帅》中英俊潇洒的吴刚也让人印象深刻。言行不拘小节的唐亦风，你还有印象吗
吴卓羲和内地女艺人张馨因合作《大丫鬟》正式在网上公开恋情。两人之间的绯闻在圈内盛传已久，近两个月来吴卓羲粉丝在微博上对张馨予多有不满。吴卓羲于13日凌晨在网上呼吁粉丝不要再攻击张馨予，“请疼我的人，不要再骂人或说一些不尊重人的话……”随后吴卓羲又补充说：“如果你们真的支持我，就请尊重她。”随即张馨予转帖回复：“写给吴卓羲的粉丝，‘如果是我令你的童话破灭，那么我和你说声对不起，我相信真正支持的人不会离开!’
吴卓羲昨午原本出席《名媛望族》宣传活动，他临时称病缺席。原来他早致电无线制作资源总监乐易玲求救。乐易玲称吴卓羲并非回避，只是刚巧病倒了，他也解释“床照”由来。乐易玲说﹕“真相好简单，张小姐(张馨予)有吴卓羲微博的户口密码，他的经纪人与助手也有这密码;方便代他发放消息。至于今次她为何这样做，吴卓羲说张小姐想他关注她多些
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