上海开埠至1912年
在第一次鸦片战争后，依照1842年签订的中英南京条约，上海在1843年开辟为中国五个对外通商口岸之一，英国、美国和法国陆续在上海设立了居留地，在太平天国战争期间於1855年小刀会的广东人刘丽川、1860年6月太平军赖文光、1862年初太平军李秀成共三次占领部份上海发生战役，1854年成立了自治机构工部局，事实上演变成独立于清朝地方政府行政与司法管辖权之外的租界。此后，在上海形成了2个租界与中国地方政府分割管理的局面：今上海市黄浦、静安以及虹口、杨浦四个区主要是上海公共租界（以英美为主），长宁区是上海公共租界越界筑路区，卢湾、徐汇两区主要是上海法租界，而闸北区和原南市区两片中国管理的区域（华界）则被租界分割为互不相连的两块。开埠后的近代上海迅速成为远东最繁荣的港口和经济、金融中心，“是近代亚洲屈指可数的国际化大都市之一”，被称为“十里洋场。”租界的存在使得上海未被战火所波及，并享有实际独立的地位和充分的国际联系，带来了近代上海的繁荣。
北洋政府时期
1912年中华民国成立前后，清朝的旧势力尚未彻底清除，民国的新势力尚且稚嫩，从中央到地方，军阀当道，政府几近瘫痪，社会呈现出一片无序混乱的状态。然而就在同时，上海的租界却有如国中之国，独享着一份特别的平和，甚而，租界在经济、人口等各方面都进一步加快了其发展的速度，由1912年开始至1936年可谓上海租界高度繁荣的一个阶段。民国初年，租界以外的闸北和南市（华界）属江苏省，1927年，中华民国政府在租界以外地区设上海特别市，归属中华民国行政院直辖。此时，上海从法律上正式脱离江苏管辖，同时并入江苏省上海县、宝山县17市乡。1930年7月，改称上海市。
20世纪初，在上海陆续发生了一系列影响到中国命运的政治事件。1921年7月，中国共产党第一次全国代表大会在上海召开，因此上海是中国共产党的诞生地。随后1922年7月和1925年1月，又分别召开中共二大和四大。1925年5月30日，由于日本内外棉纱厂厂主枪杀罢工工人，上海学生、市民聚集在上海最繁华的商业街南京路上的老闸捕房门前进行抗议，英国巡捕开枪射击，造成了五卅惨案，从而引发全国性的反英运动。1927年4月12日，在上海闸北发生了四·一二事件，国民革命军第26军对工人纠察队强行缴械，造成大规模流血事件，开始了国共分裂。在事件的前夜，上海黑社会领袖杜月笙诱捕并杀害了上海总工会负责人汪寿华。此后，中国共产党（1921年在上海法租界秘密成立）的中央机关仍然隐藏在公共租界中区闹市的云南路达数年之久，直到1933年江西苏区稳固后才迁往那里。1931年6月22日，中国共产党第三任最高领导人向忠发在上海被国民政府抓捕，随即叛变并被杀。
国民政府时期
1928年4月1日，国民政府在首都南京成立，上海因为地理优势，随即成为全国的经济与金融中心，直至今日。1932年1月28日，日本在东北制造九一八事变后，又在上海借口5名日本僧人在三友实业社门前被中国工人殴打，而挑起一二八事变，中日两国在上海闸北区激烈的军事冲突持续时间长达一个多月，以至于南京国民政府也暂时迁移到洛阳。1937年8月13日，蒋中正调动大约70万中国军队（包括他的大部分精锐部队），在上海附近与日军展开长达3个月的淞沪会战，虽然中国军队付出了极大的代价（阵亡33万人，空军损失过半。约当时全国三分之一军队兵员），但最终实力占优势的日本军队击败了中国军队，武力占领上海除租界以外的全部地区，日人并将上海改名为大道市，取自礼运大同篇之“大道之行也，天下为公”，抗日组织铁血锄奸团也同时针对汉奸、日军，展开一连串可歌可泣、热血澎湃的伟烈抗日战争。在淞沪会战期间，上海公共租界的北半部，即今虹口、杨浦两区作为日军防区和日本势力范围，和华界一样受到重创。上海法租界和苏州河以南的半个上海公共租界则开始了长达四年多的孤岛时期。1941年12月7日太平洋战争爆发后，日本对英美宣战，随即日军攻入租界，上海全境被日本占领。后日本将租界“交还”给其扶持的傀儡汪精卫政权，美英也放弃租界。1942年起，具有一个世纪历史的租界便不复存在了。1945年上海由中华民国接管。此后到1949年5月，上海一直由国民政府接管统治。
1946年，国民政府统领的中华民国国军和中国共产党领导的中国人民解放军之间爆发大规模内战（参见国共内战）。1949年5月28日，解放军击败国军后控制上海全境，此间，许多与国民政府及海外机构有关的人员、财产和机构追随国民党撤离上海。
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