抗炎药的NSAID

如题所述

(一)NSAID的分类
NSAID种类繁多,美国食品医药管理局(FDA)确认的NSAID分成三类:乙酰水杨酸盐类,如阿司匹林;非乙酰基水杨酸盐类,如水杨酸镁、水杨酸钠等;非水杨酸盐类,包括布洛芬、吲哚美辛等。也有文献按药物的半衰期长短分类。半衰期长的药物,如萘普生、芬布芬等,每日服2次或1次即可,而半衰期短的药物则应每日给予3~4次。若给予阿司匹林每日3000mg以上,则半衰期明显延长。
(二)NSAID的选择
为评价NSAID的药效,对绝大多数NSAID都和普通阿司匹林进行过比较。总的来说,它们比普通阿司匹林更耐受,但没有一个在解除疼痛和抗炎方面比阿司匹林更有效,反而增加胃肠道副作用,所以应当避免与阿司匹林并用。
(三)NSAID的评价
NSAID的止痛效果在开始用药后即可得知,而其抗炎的作用需要1~2个星期后才能完全建立。因此在换一种药之前,要等足够的时间来评价疗效。
(五)使用NSAID的时机
在临床明确有炎症存在时才使用NSAID。当无炎症存在或炎症很轻时,应当考虑非药物性的治疗,如减轻体重,使用拐杖或固定,以及轻度的活动等。或者使用无抗炎作用的止痛药,如对乙酰氨基酚在治疗骨性关节炎引起的疼痛中与布洛芬同样有效。
(六)使用NSAID的个别化原则
NSAID的使用不是千篇一律、人人都一样的。一个患者对哪一种NSAID效果最好、需要多大剂量,有什么副作用,都存在个体差异,因之用药要个别化。对一个患者而言,一种NSAID应用足够大的耐受剂量,试用二三周无效即可改用另一种NSAID。另外对于具有胃肠道危险因素(如消化道溃疡史、高龄、抽烟、酗酒等)的患者,最好选择对胃肠道相对安全的选择性NSAID,即选择性COX-2抑制剂,如塞来昔布。
(七)NSAID的副作用及防治
NSAID的胃肠道副作用包括临床上出现腹部不适,内镜所见的粘膜损害和溃疡及各种并发症。易出现胃肠道副作用的危险因素是:①原有溃疡及其他并发症者;②饮酒(腐蚀作用),吸烟(抑制前列腺素和碳酸氢盐分泌),饮咖啡(诱导盐酸分泌)和酸性饮料(降低pH);③同时使用皮质激素或用华法林抗凝者;④儿童、孕妇及大于60岁老人;⑤大剂量或长期使用NSAID者;⑥对NSAID不耐受者。具有①、②以上两种因素的患者,溃疡发生率为普通人群的2~3倍。老年人中发生有生命危险的胃、十二指肠穿孔和出血者比例高,与NSAID相关的死亡几乎均发生在60岁以上的人群中。对同时有2~3种危险因素为高危者,在服用NSAID时为防止出血、穿孔,要用预防药物,或者选择具有较高胃肠道安全性的NSAID,比如非选择性COX-2抑制剂。
常见的中枢神经症状有嗜睡,神志恍惚,精神忧郁等。有报道布洛芬导致无菌性脑膜炎和吲哚美辛导致头痛。老年人应用吲哚美辛、萘普生、布洛芬可发生精神模糊。超剂量的阿司匹林可造成昏迷。阿司匹林还可致耳鸣,听力丧失。许多NSAID能抑制血小板环氧化酶的活性,阻断凝血恶烷的产生,从而减少血小板的粘附作用,使原有溃疡部位出血,这种作用在服用小于每日80mg的阿司匹林时更易发生。对正在抗凝治疗的病人应避免使用NSAID,因NSAID与血浆蛋白结合可替代华法林与蛋白结合的位点,从而增加华法林的抗凝效应。手术前2周应停用阿司匹林,在必须使用NSAID时,可选用布洛芬、托美丁等,因它们在24小时内完全排出,且对血小板的凝集作用很小。
NSAID对肝脏的毒性作用较小,但15%的病人有在服用NSAID后可有血清转氨酶水平升高,胆红素增多,凝血活酶时间延长,但严重的肝功损害少见,且停药后均可恢复正常。保泰松所致的肝细胞胆汁淤积和肉芽肿肝炎可以使某些病人致命。
1. 剂量个体化。应明确即使按体重给药,仍可因个体差异而使血中药物浓度各不相同。应结合临床对不同病人选择不同剂量。老年人宜用半衰期短的药物。
2. 通常选用一种NSAID,在足量使用2~3周后无效,则更换另一种,待有效后再逐渐减量。
3. 不推荐同时使用两种NSAID,因为疗效不增加,而副作用增加。
4. 有2~3种胃肠道危险因素存在时,应加用预防溃疡病的药物,或者选择胃肠道安全性高的选择性COX-2抑制剂(如塞来昔布)。
5. 具有一种肾脏危险因素时,选用合适的NSAID(如舒林酸),有两种以上肾脏危险因素时,避免使用NSAID。
6. 用NSAID时,注意与其他药物的相互作用,如β受体阻断剂可降低NSAID药效;应用抗凝剂时,避免同时服用阿司匹林;与洋地黄合用时,应注意防止洋地黄中毒。
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