刘邦夺取天下后，封刘肥为齐王，封地有73座城邑，成为西汉开国之初最大的诸侯国。为什么是刘肥做齐王？因为刘肥是刘邦最大的儿子，当时刘邦的二儿子刘盈才10岁，赵王刘如意更小，才5～6岁，刘肥多大呢？估计在18～20岁左右。
刘邦需要他的儿子坐镇最东边的齐地，而他自已坐镇最西边的关中，一东一西，守护大汉帝国的屏障。刘肥虽然是刘邦的长子，但其母与刘邦属情人关系，没有正式成家，也就是说，刘肥是刘邦没有名份的私有子。虽然刘邦称帝后，给了其母一个名份，也给了刘肥齐王的封号，但对于刘肥来说，显然不受刘邦喜爱，刘邦喜爱的是他的三子刘如意，并且还有了更换刘盈太子之位的想法。
如此便动了吕后的奶酪，吕后将矛盾关注在赵王刘如意身上，在刘邦身死亡之后，一心想杀掉刘如意，解除自已儿子首要的竞争对手。让吕后对刘肥产生不满，进而想杀掉刘肥的原因，来自一场家庭餐会，齐王刘肥坐在了皇帝刘盈的上位
在吕后看来，这是刘肥对自己皇帝儿子的大不敬，认为是自已儿子受到齐王刘肥的欺负。吕后想想，自已在世，这个刘肥就敢欺负刘盈，万一有一天自已去世后，这个刘肥还不造反了，那自已儿子的皇位岂不有威胁，于是一不做二不休，准备用毒酒毒死刘肥，那么刘盈就没有威胁了。
结果毒酒上来后，刘盈和刘肥两个人准备喝，吕后怕自已儿子不小心喝了毒酒，于是打消了这个念头，撤下毒酒，而刘肥暂时逃过一命。事后刘肥打听，才知吕后想用毒酒毒杀他，越想越害怕，于是听从手下一个官员的建议，把齐国封地拿出一个郡，送给吕后的女儿鲁元公主作为食邑，同时认鲁元公主为义母。
刘肥是鲁元公主同父异母的哥哥，现在这个哥哥要认妹妹为义母，刘肥这样的姿态非常明显地向吕后示弱。其含义不言而喻。吕后见刘肥如此识时务，又考虑到刘肥也是自已带大的，便对刘肥不再追究。汉惠帝六年，公元前189年，刘肥困病去世，刘肥居然死的比汉惠帝刘盈还早一年，难怪吕后不追究刘肥的事件。