复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）在育龄人群中的发生率为5%[1]。随着生殖免疫学研究的不断深入，临床上对妊娠免疫、免疫性不孕及RSA等许多疑难问题有了新的认识，发现60% 以上的RSA是由免疫紊乱所致，80%的不明原因流产与免疫因素紧密相关[2]。根据免疫性流产的发病机制不同，可分为自身免疫型和同种免疫型，现就两种不同类型的免疫性RSA作综合说明。
自身免疫型 RSA 与母体自身免疫性抗体有关，即抗原来源于母体自身，占RSA免疫病因的30%。此类孕妇体内产生的自身免疫性抗体对妊娠产生免疫应答，对胚胎产生免疫排斥，导致流产。包括因母体自身免疫性疾病和自身免疫性抗体异常而导致的RSA。
1.自身免疫性疾病
常见的自身免疫性疾病包括抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）、系统性红斑狼疮、干燥综合征等。其中抗磷脂抗体综合征(APS)是指患者体内可检测出抗磷脂抗体( 包含狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白抗体)，且处于易产生动静脉血栓状态的自身免疫疾病，多与RSA的发病有着密不可分的关联。
2.自身免疫性抗体异常
自身免疫性抗体包括抗甲状腺抗体、抗精子抗体、抗核抗体、抗子宫内膜抗体等。目前，RSA与甲状腺自身抗体阳性的相关性逐渐得到关注，临床上常见的甲状腺自身抗体有抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO － Ab)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)等。此外，对受孕过程而言，精子质量与子宫内膜稳态起着至关重要的作用，而免疫系统的异常将会产生抗精子抗体(AsAb)及子宫内膜抗体(Em-Ab)，使受精及胚泡的发育受到阻碍。
妊娠是一次同种半异体移植的过程。胚胎为母体的免疫系统所接纳，免于攻击而存活。当母胎界面的免疫状态失去平衡，胚胎遭受母体的免疫识别并作为异体被排斥，从而发生流产。同种免疫型RSA与母体免疫耐受失衡有关，可占RSA免疫病因的半数以上。母体免疫功能紊乱可分为固有免疫紊乱和获得性免疫紊乱。目前，同种免疫型RSA的病因尚处于研究阶段，因此常称之为原因不明RSA。
1.固有免疫紊乱
目前研究较多的是NK细胞数量及活性升高、巨噬细胞功能异常、树突状细胞功能异常、补体系统异常等。
1.1 NK细胞数量及活性升高
NK细胞是人体内天然免疫系统的重要组成部分，妊娠期间母体血浆中的激素调控外周血NK 细胞募集至蜕膜，支持滋养细胞侵入子宫动脉、重塑螺旋小动脉以保障孕期有充足的胎盘血流灌注、抑制炎症细胞以维持正常的母体免疫耐受[3]。若NK细胞由抑制性作用转为活化状态，细胞毒性增强，将杀伤滋养层细胞、造成母胎界面血管重塑障碍等，可由此导致妊娠期母胎界面的免疫失衡，对胎儿产生不良影响。
1.2 巨噬细胞和树突状细胞功能异常
目前研究把子宫内膜巨噬细胞分为M1/M2型，其中M1型分泌的细胞因子如肿瘤坏死因子-α参与炎症反应，而M2型产生白细胞介素-10（interleukin 10，IL-10）等参与抗炎过程。在正常妊娠中，M2占优势可诱导免疫耐受，当M1占优势可能导致不良妊娠结局如自然流产、早产、子痫前期等。
2.获得性免疫紊乱
包括封闭抗体缺乏（BA）、T/B淋巴细胞异常、辅助性T淋巴细胞Th1/Th2细胞因子异常等[4]。
2.1封闭抗体缺乏（BA）
BA是妊娠妇女血清中的一类抗配偶淋巴细胞的IgG型抗体，该抗体可以保护胚胎免受母体免疫系统的识别与攻击。封闭抗体阴性RSA患者不能产生足够的抗体以维持对胎儿的免疫保护效应。目前，Th1/Th2/Th17/ Treg 细胞网络的免疫失衡与RSA的相关性被广泛关注，这些细胞为胎儿携带的抗原被母体识别并传递给 CD4+T 细胞后，CD4+T细胞分化成的亚群，参与母胎界面免疫微循环的调控，其产生的细胞因子对母胎界面的免疫平衡及胚胎耐受起着至关重要的作用，是影响妊娠结局的重要因素之一。
2.2 Th1/Th2
Th1 因子作为一种促炎性细胞因子，介导细胞免疫从而对滋养细胞产生细胞毒作用，并激发母体高凝状态导致胎盘血栓的形成，不利于胚胎的存活与发育，高表达的Th1 因子将诱导妊娠走向不良结局。
Th2 因子介导体液免疫，使母体对胚胎产生并维持免疫耐受，且可下调某些Th1因子介导的细胞免疫作用[5]，防止过激的免疫反应，使胚胎在母胎界面的免疫平衡状态下免受排斥反应。妊娠得以延续需以Th2因子占主导,Th2的优势表达是维持妊娠的一个必要不充分条件。
2.3 Th17 / Treg
外周血中初始CD4+T 细胞在 Treg 因子TGF－β浓度低时分化为 Th17，浓度高时分化为 Treg细胞[6]。机体内环境稳定时，TGF－β诱导Treg细胞的生成并抑制效应T细胞增殖，但若机体出现炎症或自身免疫性反应等情况时，高水平的IL－6 因子协同TGF－β诱导向Th17细胞分化，产生Th17因子破坏Th17/Treg之间的平衡，造成妊娠期间胎儿的丢失[7]。
综上所述，免疫因素是引发自然流产最为重要的因素之一，不同因素所致流产的免疫病理变化也不尽相同。深入研究免疫因素在 RSA中的作用，加深对RSA发病机制的认识，对临床上探索新的治疗方法、改善母婴结局有着积极的推动作用。