辐射4并不存在二周目的概念，打完一个结局之后想继续探索就继续探索（不过你真的把全部支线都做完了么？辐射4很多支线是固定地点触发甚至随机地点触发的，不去那个地点或者没听到NPC谈话就无法触发，比如在钻石城就能接到好几个这样的触发式支线任务），继续探索还能让你继续升级获得更多的perk增益，如果不想继续探索就开新档试试其他路线和结局，辐射4总共有如下4个结局，如果只玩一遍的话是根本体验不到的：
1、
义勇军结局
选择帮助义勇军组织，带领义勇军
歼灭学院（学院随从追猎者X6-88会和你敌对），战后保留义勇军、钢铁
兄弟会、铁路三个组织（惟一一个三方共存的结局）
2、铁路结局：
选择帮助铁路组织，触发“火箭赤光”任务，前往钢铁兄弟会
飞艇普利德温号设置炸弹将其摧毁，
废土上所有的钢铁兄弟会残留势力都会和你敌对（包括你的随从圣骑士丹斯），带领铁路干员歼灭学院（X6-88会和你敌对），战后保留义勇军、铁路。
3、钢铁兄弟会结局：
选择帮助钢铁兄弟会组织，前往铁路组织杀死里面所有人（包括你的随从迪肯），修复钢铁兄弟会巨型战斗机器人“自由至尊”，由自由至尊开路前往学院上方，轰开通往学院的路后带领钢铁兄弟会歼灭学院（X6-88会和你敌对），战后保留义勇军、钢铁兄弟会。
4、学院结局：
选择帮助学院组织，先后歼灭和学院有冲突的钢铁兄弟会和铁路（先会要求你进入铁路组织总部杀死所有人，然后会触发前往大核融合厂获取铍振荡器的任务，选择前往大核融合厂就会和钢铁兄弟会永久敌对且不可逆，因为钢铁兄弟会也要用这个铍振荡器启动自由至尊），你的随从圣骑士丹斯和迪肯都会成为你的敌人需要将其歼灭，战后你成为学院第二代代理领导人，同时前任领导人“圣父”尚恩会病逝，战后保留义勇军、学院。
顺带一提，在2个剧情类DLC（远港惊魂、核子世界）里也有多线结局概念，只玩一遍的话真的无法体验这些。