PDGF受体的α亚单位和β亚单位如何与PDGF结合并影响肝纤维化过程?

如题所述

PDGF的作用机制需要通过细胞膜上的特定受体来实现。这种受体由两个主要亚单位构成:α和β,它们的分子量大约在170到180KD之间。α亚单位与PDGF的A链和B链有较强的亲和力,能与PDGF-AA、PDGF-AB和PDGF-BB结合;而β亚单位主要与B链结合,主要参与PDGF-BB和PDGF-AB的结合。一项由Wang等人进行的研究揭示,在肝纤维化过程中,肝星状细胞(HSC)表面的PDGF受体以β受体为主,对PDGF-BB表现出强烈的亲和性,这表明PDGF-BB及PDGF-β在肝纤维化进程中起着关键作用。

PDGF受体是一种复杂的跨膜糖蛋白,其结构特性显著。它由三个主要部分组成:细胞外的N端,包含与PDGF特异性识别的结构域;单链顺序的跨膜区域,实现内外部的通信;以及细胞内的C端,具有酪氨酸蛋白激酶活性的肽段结构域。受体与配体结合后,会促使两个受体分子形成二聚体,这个过程启动了一种信号传递机制。通过激活细胞内酪氨酸残基的磷酸化,或者影响特殊靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化,信号得以传递到细胞内部,形成级联反应,放大信号并调控细胞的生命活动,包括细胞的分裂和增殖。
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