叶种德堂国药号的创始人叶谱山，原籍浙江宁波慈溪，叶氏家族在当地颇有声望。叶谱山曾任职满清刑部，精通医术。离职后，他在杭州开业行医，以精选药材和无私援助贫病患者而闻名。杭州当时的国药市场尚不发达，叶谱山看准机会，在望仙桥直街购置土地，建立了叶种德堂国药号，规模堪称杭城之最。店铺前店后厂，位置优越，成为进入清河坊的必经之路。
叶种德堂开业后，因其设备齐全、药材精选和成药效果显著，生意兴隆，吸引了远近的顾客。随着叶家的繁荣，尤其是叶谱山的第四代叶鸿年管理时期，叶种德堂达到了鼎盛。然而，叶鸿年在经营上过于保守，挥霍无度，导致店务陷入困境。股东们对此不满，更换了经理沈吉庆，他精明能干，虽一度稳定局面，但因资金匮乏，叶种德堂难以恢复往日辉煌。
民国初年，毛松林和陈新福相继担任经理，但都因资金问题和时局动荡而未能提振业务。最终在1933年，叶家因内部矛盾和外部压力，决定对外筹集资金，引入张谷香等投资者，将独资变为合伙经营。新址在清河坊落成，叶种德堂再次焕发活力，成为交通要道上的繁忙之地。然而，抗日战争爆发后，店铺被迫停业，战后虽有所恢复，但国民党时期的经济困境持续，直到解放后才有所好转。
1956年，叶种德堂实行公私合营，柴梅生任私方经理，直至1958年并入胡庆余堂国药号。这段历程中，叶种德堂经历了创业、兴盛、衰落和重生的过程，体现了国药行业的变迁和发展。
杭州叶种德堂国药号创始于清嘉庆十三年（1808年），1956年公私合营，1958年并入胡庆余堂。杭州叶种德堂历时150年，为杭州开设最早，规模最大并自制丸散膏丹，经营各省道地药材，声誉远达浙、赣、闽、皖各省的一家国药老字号。与胡庆余堂、万承志堂、张同泰、泰山堂、方回春堂称之为杭城“六大家”。