郑州五中始建于1938年，是1938～1943年。五中的前身难童学校，校址在郑州市二马路原盐业银行仓库内。这是一个废弃的大院，有一座临街的楼房，上作教室，下为办公室，院内的平房，分别为男、女宿舍、伙房等。其前身是冯玉祥将军于1939年创办的“国际救济会难童学校”，是郑州市历史最悠久的学校之一。
1944年，五中的前身圣德中学（难童学校中学部）校址在郑州市西郊碧沙岗冯玉祥筹建的“国民烈士祠”内。碧沙岗陵园东西宽约400多米，南北长约700米，坐南向北，它的北面有三座门，居中者最为高大，为陵园正门，冯玉祥亲笔题写的“碧沙岗”三个大字就在门头上。烈士祠位于陵园的中心，是一组古建筑群，为二进院落。内有房屋约80多间（带走廊）。这就是圣德中学的校址，解放后郑州人民政府接管了这座陵园。
1944年4月18日圣德中学西迁到陕西王堡村，校址设在王堡村的张家大院。张家大院是方圆数十里的首富，是清朝“贡生”的住宅，宅院巨大，内有6、7个院落，房舍200余间，故有“张家大院”之称。圣德中学的校本部就设在这里。院内不仅能安排下大礼堂、校长办公室、教导处、总务处、医务室、大小厨房，而且还解决了85%师生员工的住宿问题。学校的主要活动也都集中在这里。
1946年2月，圣德中学从陕西省凤翔县王堡村“张家大院”回到郑州，校址仍在郑州市西郊碧沙岗内。
1948年夏，圣德中学从碧沙岗迁入郑州市菜市街120号（原华美医院今郑州市第三人民医院）。解放前夕医院许多大夫和牧师离开郑州去了上海，圣德中学迁到医院的南院只有房舍65间，办公室、教导处、总务处、医务室、教室、女生寝室都挤在这65间的房子内，当时住宿的男生住在临时搭建的大棚里。
1954年，根据郑州市人民政府房地产管理处印件，将菜市街120号的65间房屋上交。
1954年3月，五中由菜市街120号迁到郑州市第一区南关工人新村267号（今南关街3号）内有3450平方米的三层教学大楼，两座二层灰楼，老师的教研室，男、女生寝室和部分老师寝室都在这两座灰楼里。
郑州市第五中学是郑州市教育局直属完全中学、郑州市高中招生第一批次录取学校。，，
