秦始皇死于公元前210年，第五次巡游的途中暴毙而死。而关于秦始皇的死因，纵说纷坛，没有一个确切的说法。其实秦始皇一直相信自已建立了这么大的丰功伟绩会长生不老的，也一直在寻找长生不老药，直到术士们知道炼不出药而逃跑，发生了坑儒事件，导致460多名术士和儒生被坑杀。
秦始皇在此期间，显然并没有放弃长生不老的努力，他没有立太子，没有为身后事做任何准备，这说明秦始皇当时的身体确实不错，至少不会差。既然是死于巡游途中，在刚出门时肯定没有生病，身体也没有问题，否则也不可能出门，还是出那么远的门。史书上记载秦始皇是在路上得了疾病，至于什么病，就没有记载了，秦汉时候不像现在，那个时候缺衣少药，就是个普通的感冒、风寒都可能要了人的命。
秦始皇从生病到去世的时间不长，如果真是死于疾病，那个这个病显然是急性病，来的快，去的也快。一个身体健康的人，一般情况下来说，是不太会感染急性病的，况且秦始皇也不是第一次巡游了，前面已经有了四次，这是第五次，那么秦始皇到底是怎么死的呢？第一种可能，就是真的死于急性病，不知名的急性病，中途染上的，很快就死了，没有其它外在因素。
第二种可能，死于求仙药。秦始皇求长生不老，可能吃了不少所谓的仙药，如果仅仅是补品还没有关系，如果吃了什么不吃名的毒药，那么有可能会死，那个时候秦始皇身边还有没有为他求仙药的人也不得而知，但秦始皇五次巡游都与求仙药有关，也许这次吃了不应该吃的药，突然就死了，他连太子都没有立，显然对求仙还抱有希望。第三种可能，被人毒死或害死。可能秦始秦在半路上染上小病，身体不舒服，然后意识不太清楚，被赵高用药毒死或其它方法害死，有说法是说秦始皇死的时候，耳朵中有一枚钉子，从赵高后来的表现来看，压下秦始皇的诏书不发，可能是在等结果，等到秦始皇一死，就开始和胡亥、李斯密谋。