大肠癌的治疗关键在于早期发现和早期诊断。
（1）外科治疗。大肠癌的唯一根治方法是早期切除癌肿。探查中如发现已有癌转移，但病变肠曲尚可游离时，原则上即应将大肠癌切除，以免日后发生肠梗阻；另一方面，癌肿常有糜烂、渗血或伴有继发感染，切除后能使全身情况获得改善。对有广泛癌转移者，如病变肠段已不能切除，则应进行造瘘或捷径等姑息手术。
（2）化学药物治疗。大肠癌根治术后，仍有约50% 病例复发和转移，主要是手术前未能发现隐匿转移灶或术中未能将病灶完全切除。因此在剖腹手术前，先进行肿瘤肠腔内化疗或直肠癌术前灌肠给药，可阻止癌细胞扩散，杀伤和消灭癌细胞。术后继续化疗，有可能提高根治术后的5 年生存率。
大肠癌的化疗以5- 氟尿嘧啶为首选药物。一般用静脉注射，可给12 ～ 15mg/kg 体重，每日一次，共5 日，以后剂量减半，隔日一次，直至明显的毒性症状如呕吐、腹泻等出现，以总量达8 ～ 10g为一个疗程。本法反应稍轻，适用于门诊治疗。有肝脏转移者，可每日予5- 氟尿嘧啶150 ～ 300mg，分次口服，总量约10 ～ 15g，比静脉用药的疗效差。目前多主张联合化疗，但尚无成熟方案。有人建议MFC 方案，即：5- 氟尿嘧啶500mg，丝裂霉素4mg，阿糖胞苷50mg，联合应用，第1 ～ 2 周，每周静脉注射2 次，以后每周1 次，共8 ～ 10 次为一个疗程。化疗的毒性症状除胃肠道反应外，还可见骨髓抑制，须密切观察。此外，目前常用的化疗药物还有替加氟、环磷酰胺、卡莫司汀、洛莫司汀及司莫司汀等。
（3）放射治疗。疗效尚不满意，有人认为：术前放疗可使肿瘤缩小，提高切除率，减少区域性淋巴转移、术中癌细胞的播散及局部复发；术后放疗，对手术根治病例，如肿瘤已穿透肠壁，侵犯局部淋巴结、淋巴管和血管，或外科手术后有肿瘤残存，但尚无远处转移者，宜做手术后放疗；单纯放疗，对晚期直肠癌病例，用小剂量放射治疗，有时能起到暂时止血、止痛的效果。
（4）冷冻疗法。冷冻疗法是采用制冷剂液态氮，通过肛门镜充分暴露肿瘤后，选用大小不等炮弹式冷冻头接触肿瘤组织，可有效地杀伤和破坏肿瘤组织。在中晚期患者不能手术时，酌情采用，可减少患者痛苦，免于做人工肛门，配合化疗能获满意疗效。
（5）对症与支持疗法。包括镇痛与补充营养等。
手术后的肠镜随访：鉴于术后可发生第二处原发大肠癌（异时癌），术中可能漏掉同时存在的第二处癌，故主张在术后3 ～ 6 个月即行首次结肠镜检查。