吕不韦虽然权倾朝野,劳苦功高,但是他权势过大且霍乱后宫。他在秦王嬴政下令将自己举家搬迁到蜀地后,整日担惊受怕,唯恐秦王将自己除掉,于是就饮鸩自尽了。
吕不韦在嬴政父亲嬴异人流落在赵国当人质时,与其结识。并在交谈之中指明了嬴异人虽然自己母亲地位不高,但是对于继承秦王之位大有希望。并鼓励嬴异人回到秦国,通过当时嬴异人父亲,也就是秦昭王的第二个儿子安国君非常宠爱但是又膝下无子的妃子华阳夫人来达到接近秦王位的目的。
嬴异人被吕不韦说服,吕不韦率先前往秦国,针对华阳夫人与其姐和其弟阳泉君展开一系列的游说,成功将他们说服。于是在华阳夫人的建议下,安国君将嬴异人召会秦国。不久秦昭王去世,安国君即位。在华阳夫人推动下,安国君也渐渐发现了嬴异人的才能,被立为王太子。三年后,安国君逝世,即秦文王。嬴异人在华阳夫人及其势力的支持下,继位为秦王。没过几年异人逝世,是为秦庄襄王。在吕不韦的拥护下,秦庄襄王的儿子嬴政即位,吕不韦辅佐朝政。
可以说,吕不韦虽为赵国人,但是却为秦国后来的发展做出了重要的贡献。但是由于秦王嬴政即位时,年纪尚小,而吕不韦不受臣子之道,多次与嬴政的母亲赵太后私通。这使嬴政对吕不韦破有偏见,甚至怀恨在心。后来吕不韦权势日益隆盛,甚至到了秦国各方诸侯到王城来面见而不见亲王的地步。于是嬴政就对吕不韦起了杀心,而吕不韦敏锐地感知到了这一点,就在嬴政动手前,饮鸩自尽了。