唑来膦酸注射液药代动力学

Question

如题所述

Answer 1

唑来膦酸注射液的药代动力学研究显示，当64名癌症或骨转移患者静脉滴注单剂量或多剂量（28天4次，剂量范围2-16mg）时，血浆中唑来膦酸的浓度遵循三相消除过程。滴注结束后，其峰值浓度迅速下降，24小时内浓度已降至Cmax的1%以下。两相半衰期分别为t1/2α = 0.24小时和t1/2β = 1.87小时，而长期清除相t1/2γ为146小时。药物在各相中的蓄积率较低，第2和第3相相对于第1相的AUC0-24h值比率分别为1.13±0.3和1.16±0.36，表明唑来膦酸主要以原型经肾脏排泄，与血浆蛋白的结合率约为22%，且结合率与浓度无明显关联。

体外代谢研究表明，唑来膦酸对人P450酶无抑制作用，体内不经历生物转化。24小时内，患者尿液中平均回收率约为39±16%，药物在第2日尿液中几乎不可检测，表明药物可能先与骨骼结合，然后缓慢释放到全身循环，造成血浆中长时间保持低浓度药物的现象。唑来膦酸的肾脏清除率为3.7±2.0L/h，清除率与剂量无关，主要受肌酸酐清除率影响。研究对比了5分钟（n=5）和15分钟（n=7）滴注4mg唑来膦酸的患者，延长滴注时间使得唑来膦酸浓度降低34%，但AUC总值提升10%，两者差异虽有变化，但无统计学意义。