盐酸吡格列酮主要在胰岛素存在的情况下发挥降糖作用，因此不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
当患者同时使用盐酸吡格列酮和胰岛素或其他口服降糖药时，存在低血糖的风险，可能需要调整相关药物的剂量。
对于绝经期前不排卵的胰岛素抵抗患者，噻唑烷二酮类药物，包括盐酸吡格列酮，可能会导致重新排卵。因此，如果患者不采取有效的避孕措施，可能会面临怀孕的风险。
盐酸吡格列酮可能会导致血红蛋白和红细胞压积的下降。所有临床研究显示，使用盐酸吡格列酮治疗的患者的血红蛋白水平在治疗开始的4到12周时下降了2%到4%。这种变化主要与血浆容积的增加有关，在血液学上没有重要的临床意义。
水肿患者在使用盐酸吡格列酮时应谨慎，因为在该药物的临床试验中，有轻到中度水肿的报告。
在临床前的试验中，噻唑烷二酮类药物，包括吡格列酮，可能导致血浆容积增加和心脏肥大。然而，在为期6个月的安慰剂对照研究和长期（1年或以上）的开放性研究中，使用盐酸吡格列酮治疗的患者的平均左室质量指数没有显著增加，平均心脏指数也没有显著降低。在排除了心功能Ⅲ级和Ⅳ级的患者后，临床试验中没有看到与容积增加相关的严重心脏不良反应。
盐酸吡格列酮对肝脏的影响尚未完全明确。尽管没有临床数据显示盐酸吡格列酮会导致肝毒性或ALT升高，但由于其与曲格列酮在结构上的相似性，后者已知有肝毒性，因此建议在使用盐酸吡格列酮治疗的患者中进行定期的肝酶检测。
在使用盐酸吡格列酮治疗前，所有患者都应检测血清ALT水平，并在治疗的第一年每两个月进行一次检测，之后也应定期检测。如果患者出现提示肝功能异常的症状，如恶心、呕吐、腹痛、疲劳、食欲不振、尿色加深等，应进行肝功能检测，并根据实验室检测结果进行临床判断。如果出现黄疸，应停止用药。如果患者有活动性肝病的证据或ALT水平超过正常上限2.5倍，不应使用盐酸吡格列酮。
对于使用曲格列酮时出现过肝脏问题、肝功能异常或黄疸的患者，目前尚无数据表明使用盐酸吡格列酮是否安全。服用曲格列酮时出现黄疸的患者不应使用盐酸吡格列酮。对于使用曲格列酮时肝酶正常的患者，在换用盐酸吡格列酮时，建议在开始治疗前至少有一周的清洗期。
为了监测盐酸吡格列酮对血糖的影响，应定期检测空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1C）。所有患者在开始治疗前及治疗中均应定期进行肝酶监测。
患者教育对于患者来说非常重要。患者应坚持饮食控制，定期检测血糖和糖化血红蛋白水平。在发热、外伤、感染、手术等应激情况下，治疗可能需要调整，患者应及时咨询医生。患者应被告知，治疗开始前要进行肝功能检查，治疗的第一年每两个月进行一次，以后也要定期进行。患者应被告知，如有无法解释的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、食欲不振、尿色加深等情况，应及时就医。患者应被告知，盐酸吡格列酮每日服用一次，与餐食无关。如果漏服，次日不应加倍服用。当与胰岛素或其他口服降糖药联合应用时，会有发生低血糖的风险，患者和家属应了解低血糖的症状、治疗和易导致低血糖的情况。对于绝经期前无排卵的胰岛素抵抗患者，盐酸吡格列酮治疗可能导致排卵重新开始，可能需要考虑采取避孕措施。
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