自发明小鼠基因敲除技术以来，传统上一直用129遗传背景的小鼠
胚胎干细胞进行基因打靶制备模式小鼠，然后在C57BL/6等近交系小鼠上
回交（back-cross)超过10代，才能进行诸如免疫学，
癌症，神经学等绝大部分
生物医学研究。回交至少需要2年多的时间，给科研工作者造成很多时间上，金钱上的损失。比如，生物实验经常进行诸如细胞器官移植等实验。我们从动物供应商得到的小鼠多数是C57BL/6或Balb/C等纯系小鼠，而很少供应大量129小鼠以进行实验。如果由129品系
ES细胞制备的模式小鼠在C56BL/6品系上回交的代次不够，就会带有很多129小鼠抗原。当其细胞等移植到C57BL/6等近郊系小鼠后，受体鼠身体会由于免疫排斥的原因，将转移的细胞杀死掉，或产生耐受现象。而且，由于129品系遗传背景复杂，129品系的模式小鼠往往不能得到重复性好的实验结果，所以也需要在C57BL/6等近交系小鼠上做回交。 另一方面，因为回交次数不一样，也会造成实验结果重复性差。这对生物科研，尤其是医药企业，安评中心，药检部门等，是一个很大的缺点。这对开发制作标准模式动物也是一个很大的缺陷。129品系一般要回交更长时间，才能使模式小鼠的性状稳定下来。所以，如果能够直接用C57BL/6 ES 细胞进行基因打靶，就将直接获得C57BL/6品系的模式小鼠。
目前常用的129品系ES细胞的优点是它们比较皮实，容易操作。与其相对应的是，能够用于基因打靶的，C57BL/6遗传背景的ES细胞品系目前世界上少之又少。也很难得到。而且，一般情况下，C57BL/6 ES cell比较娇嫩，比如支原体污染就容易造成没有种系传递。在国外，做129遗传背景模式小鼠一般在35000美元，而用C57BL/6 ES 细胞研发模式小鼠，价格一般在50000－80000美元之间。尽管花钱多一些，但在很多方面考虑来看，制备C57BL/6敲除小鼠还是值得的。比如增加科研竞争力，省去了
回教时间。