就目前的研究来看，抑郁症是由多种因素共同作用的结果，但其中的遗传因素在抑郁症的发病中，起着很大的作用。大样本人群遗传流行病学调查显示，与患病者血缘关系越近，患病概率越高。一级亲属患病的概率远高于其他亲属，这与遗传疾病的一般规律相符。 1. 基因和遗传因素：还没有独立的基因被认为是引起抑郁症的主要因素。在一定程度上，基因易感性可能是多种基因之间微妙的、叠加的和相互的影响效应产生的结果。 2. 家族研究：有研究显示复发性抑郁症患者的一级亲属患抑郁症的可能性较对照组高2-4倍。以下因素提示了更高的遗传性，这些因素包括发病年龄在30岁之前、复发、伴有精神病性症状（如幻觉、妄想等）或存在某种共病（例如焦虑障碍）。 3. 双生子研究：复发性抑郁症双生子研究提示遗传性接近37%。 4. 分子遗传学关联研究：分子遗传学研究检查出在家族2中基因同时遗传的倾向较偶然出现的概率高。目前还没有找到主基因位点，但是已经检测出有10个微位点或易感位点。 5. 蛋白质组学：抑郁症的生物学发生是一个及其复杂的过程，涉及多种蛋白质表达的变化及由此引起的生物化学反应和信号传导的改变。越来越多的研究显示，大脑结构中海马在抑郁症的病理机制中起着重要作用，因此抑郁症海马的蛋白改变成为研究的热点。儿童早期经历生活应激性时间，如躯体或性虐待，会导致青少年或成年期抑郁症的发生率增高。早期应激可以引起大脑相关蛋白的改变，从而导致抑郁症的发生。
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