大蛇丸在火影里面被认为是前期最危险的人物，即便有着五五开之名的复制忍者卡卡西在之前见了他也是慌慌张张地像见到了鬼似的。而且在无奈之下，卡卡西只能够叫嚣着要与大蛇丸同归于尽。不过蛇叔对卡卡西的这种做法显然不屑于顾。他知道以卡卡西现在的能力根本就没办法杀死自己。而且就算是三代火影，也已经到了年老体衰的年纪了，要想杀死自己，也没有那么容易。事实证明，年老的三代确实没有办法彻底打败大蛇丸。尽管在忍术上能够暂时压制他，不过大蛇丸的秽土转生确实不是三代能够轻易招架得了的，要想逼退大蛇丸三代只能够选择付出生命的代价。
而卡卡西这么怕大蛇丸，恐怕主要是因为他是三忍之一。而三忍当中的另一位自来也虽然平时看起来不怎么靠谱，完全就是一位好色的猥琐大叔。但是不可否认的是，他的实力相当的强，不仅是卡卡西，就连宇智波鼬都没有把握能够轻易战胜他。而自来也的实力，包括卡卡西在内，很多木叶忍者都是知晓的。因此能够和自来也并称木叶三忍，大蛇丸的实力其实也差不到哪里去，这一点自然会让卡卡西有所忌惮。不过是大蛇丸就算前期再怎么狂妄，这些人还是足以让他闻风丧胆的。
很多人都感到比较奇怪，当初鼬回到村子里面，本来是想趁机打探一下木叶的情况。而就在他和干柿鬼鲛同鸣人佐助他们周旋的时候，一看到自来也来了，一向冷静睿智的宇智波鼬，也只能够选择逃离。但是在面对大蛇丸的时候，宇智波鼬却表现得不屑一顾，相当的看不起对方。这也很可能是他的幻术比较克制大蛇丸的能力，虽然大蛇丸比较阴险毒辣，但是他的忍术攻击范围并不是很大。即便是使用秽土转生，但是鼬的幻术依然可以反击他。因此不擅长对付幻术的大蛇丸，在对战鼬的时候自然很容易就败下阵来。从此以后大蛇丸就再也不敢打宇智波鼬的主意了，他只能够把注意力转向年幼弱小的佐助。
而自来也相对来说，忍术的攻击范围比较大一些。况且比起大蛇丸来，自来也更加擅长通灵术，而且他的通灵术能够控制的范围也更加的宽广，甚至能够控制对方的行动。在这种情况下，鼬的幻术恐怕起不了太大的作用，能够逃走就已经很不错了。还有就是自来也毕竟是代表正义的一方，因此，宇智波鼬自然要敬他三分。但是大蛇丸看上去太过阴险歹毒，为了自己的利益什么事都做得出来，连恩师都敢背叛。为人正直的鼬自然非常鄙视这种人。
大蛇丸在背叛木叶之后，他选择了加入晓组织，而且在宇智波鼬到来之前，他就已经身处于这个组织当中了。虽然不知道他加入这个组织的目的到底是什么，不过以大蛇丸一向放荡不羁的性格，他很有可能是想在这个组织里面混水摸鱼。毕竟大蛇丸是有名的大忽悠，曾经诱拐了许多年轻的少男少女，来给他提供实验的素材。可能他进入这个组织，想必也是看中了这个组织里面能人异士太多了。说不定在他的威逼利诱之下，组织里面的成员会，听从她的号召，从而控制这个组织。
但是大蛇丸要是这么想的话，那就太天真了。虽然晓组织里面确实有不少本领通天的人。不过人家玩的都是毁天灭地的计划。与大蛇丸偷偷躲在实验室里搞一搞人体科研根本就不在一个层次，别人想要的大概是改变整个世界，甚至是创造一个新的世界。因此，科学家的思想与政治家的思想自然不在一个层面上面。特别是晓组织的首领佩恩，拥有轮回眼的力量，这不是大蛇丸能够驾驭的，即便他真的想夺取这样的身体作为容器。但是在不了解佩恩的能力的情况之下，冒然行动的话只能够是找死。而且对方能够控制这么庞大一个组织，实力自然是不在话下，所以大蛇丸宁愿选择退出，也不敢继续在里面呆了。由此可见，大蛇丸对与佩恩是非常害怕的。
千手柱间的实力自然不用多说，过了这么多年，他的传说一直在整个忍界流传着。在活着的时候，没人敢正面的挑战他，就算是宇智波斑，也只能够抱着以命相搏勇的气，甚至是必死之心，和他决战。不过即便是他死后，人们并没有忘记他。许多人仍然想得到他的力量，团藏就是一个很好的例子。当然，大蛇丸也不会放过这么强大的身体。早在对战三代火影的时候，他就把初代柱间给秽土转生了出来。
而在第四次人家大战的时候，柱间又不得不从另一个世界来到现实当中。因为他的力量在战争当中，还是用的到。不过他在对待宇智波一族的问题上面和二代扉间的立场完全不同。以至于在后面争论的时候，不得不爆发出强大的查克拉来控制场面。而这个时候却把大蛇丸给吓坏了，确实柱间的查克拉量非常的惊人，甚至远远超过了鸣人。想想当初长门的查克拉控制佩恩六道所向披靡，而柱间其实也可以做到光凭查克拉就可以吓到对手。如果真的要硬拼的话，大蛇丸是绝对会被他秒杀的。不过好在柱间是一个讲道理的人，不到万不得已是不会轻易出手的。
综上所述，大蛇丸之所以能够那么狂妄，主要是因为他没有遇到足够强大的对手的威胁。而且他的身体实在是太变态了，可以无限地再生，这使得他不用担心在战斗的时候会受伤，因为随时可以更换新的组织。这也是他多年探寻科学真理的结果。但是在遇到麻烦的对手的时候，大蛇丸也会表现得过于胆小。