蓝玉是常遇春的小舅子，所以最初的时候他一直在常遇春的账下效力，后来蓝玉凭借着自己的能力逐渐崭露头角。朱元璋后期常遇春和徐达等人相继去世后，蓝玉成为了朱元璋最为倚重的将领。
蓝玉私养兵马，对元主的皇妃施暴，逼得人皇妃自尽。这些事情，朱元璋确实非常气恼，他甚至还做了很多出格的事情，但是当时蓝玉刚刚立下战功。洪武十二年，蓝玉征讨西藩叛变大胜，元主和太子逃走之后，他将元主的妻儿全部虏获，一时得意忘形的他对元皇妃动手动脚，而这个时候朱元璋前脚才夸他是名将，是卫青，是李靖，他思来想去，最终还是忍下了这口气，因为太子朱标身边缺一个能打仗的将领。他最终只是惩戒性地将他的封号“梁国公”改成了“凉国公”。
内心膨胀的蓝玉，一直视朱元璋为偶像。他见朱元璋在打天下的时候，就收了不少义子，于是也跟着偶像学习，学着收义子。 由于他位高权重，又算得上是皇亲国戚，一些想升官发财的人，争着巴结他，喊他爹的人那更是多了去了。
蓝玉这些义子，不仅有朝中和地方上的官员，还有军中将士。蓝玉成天被这些人阿谀奉承着，更加趾高气扬，根本不把大明律法放在眼里。
有一次，朱元璋宴请群臣。蓝玉喝多了酒，在宴席上口出狂言，说军中将士的升降，全由他一人说了算。
又有一次，因蓝玉平定四川叛乱有功。朱元璋赏他“太子太傅”的头衔。结果蓝玉很不高兴，认为凭他之功，怎么能在别人之下呢，于是和朱元璋说，以我的功劳，做太师有何不可？
蓝玉这种骄纵无状，无君臣之分的行为，让朱元璋对他愈发不满。
再想到他广收义子，又在军队的管理上，一向不通报朝廷就私自处理。种种行为，都让朱元璋觉得蓝玉有谋反的重大嫌疑，对他也就愈发冷淡。
由于蓝玉以前和朱标亲近，对朱棣颇有防备，矛盾自然不少。
此时，朱棣见朱元璋冷落蓝玉，便向朱元璋进言说，现在朝中重臣，有些人恣意骄纵，只怕以后会影响皇位交接。朱棣这话，算是说到朱元璋的心坎上了。
洪武二十六年，也就是朱标去世的次年。因有人告发蓝玉谋反，朱元璋便下令拘捕蓝玉及家人。 经过一夜审问后，第二日便将蓝玉处以剥皮实草的极刑，同时将他的家人一并处死。
至于蓝玉的义子和豢养的武士们，则统统被杀戮殆尽。