注射用阿奇霉素的有关物质问题

Question

大家知道新的药典颁布后，注射用阿奇霉素冻干粉针有关物质的标准做了新的修改，单杂不能超过0.5%，但上市的阿奇霉素原料没有达到这个标准的。我们将购进的原料进行重新精制合格后，再进行生产，刚生产出来的是合格的，但阴凉保存1个月后（8月份），有关物质超出0.5%的标准，不知哪位大侠知道其中的原因，在这里先谢谢了。注：我们的处方中只有阿奇霉素和枸橼酸。
你的回答很好，需要你再帮我一下，有没有好的解决方法，我们车间现在生产不出合格的产品，老板很生气，把责任归结到我们生产的问题。如果能解决此问题，本人必有重谢。

Answer 1

有可能是阿奇霉素酸降解物的量增加了，你可以参考一下下面的文章：
对阿奇霉素原料及制剂中有关物质的分析

在对国产阿奇霉素原料及诸制剂中的有关物质进行分析，发现①阿奇霉素葡萄糖或氯化钠输液中的杂质含量最高；在所检测的90批样品中约96%的阿奇霉素输液中的杂质总量已超过5.0%，个别样品杂质总量高达46%；约30%的阿奇霉素葡萄糖输液和10%的阿奇霉素氯化钠输液的含量低于其标示量的90%；图4为阿奇霉素葡萄糖输液的典型图谱，该制剂中的最大杂质为阿奇霉素的酸性降解产物阿奇霉素德糖胺。②各类注射用阿奇霉素原料(盐酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、阿奇霉素磷酸二氢钠、阿奇霉素柠檬酸二氢钠)及其注射剂(包括粉针剂、水针剂)中，杂质总量一般在0.9%～4.0%，但是仅注射用阿奇霉素/阿奇霉素注射液(助溶剂为柠檬酸钠)和注射用乳糖酸阿奇霉素的部分样品中的杂质总量能满足USP30版(2007年增补版)的要求(≤2.0%)。③上述样品中有关物质的含量与其成盐或作为助溶剂的酸的性质密切相关：盐酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素及用磷酸为助溶剂的阿奇霉素注射剂中的总杂质含量均超过3.0%，部分样品甚至高达10%～20%；采用柠檬酸等弱酸作为助溶剂的注射用阿奇霉素的杂质总量一般小于2.0%。通过比较阿奇霉素在不同酸中的稳定性：放置24h后，阿奇霉素在0.05mol/L硫酸中主峰消失，在0.1mol/L马来酸中主峰残留约20%，但在0.1mol/L柠檬酸或0.1mol/L乳糖酸中仅约20%的阿奇霉素发生了降解，提示阿奇霉素注射剂中的杂质主要来源于成盐/助溶阶段。④国产阿奇霉素原料中常见的最大杂质为氮杂红霉素A、N�去甲基阿奇霉素或EP中的杂质B(RRT为1.26～1.29)(图5)；在所考察的14批原料中仅有14%的样品杂质总量未超过2.0%，提示国产阿奇霉素原料的质量有待进一步提高。

你可以从以下几方面着手：
1、控制原料质量，尽量减少原料中带入的有关杂质；
2、严格控制生产工艺和改进产品存储条件，比如控制冻干前物料的水分、PH值等等，存储时尽量低温、干燥。
3、不知道你们用的是枸橼酸还是枸橼酸二氢钠，应该是枸橼酸二氢钠要好一点。